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抗P53抗體自身抗原

2011-8-24  閱讀(662)

1.定義 腫瘤抑制基因P53在正常細(xì)胞核內(nèi)的表達(dá)水平很低,,幾乎檢測不到,。它是一種磷酸化蛋白,,DNA損傷后尤其是紫外線或丁-射線誘導(dǎo)的損傷后,,P53可導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯于G1晚期,,使DNA在復(fù)制前將損傷修復(fù),。P53具有轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)活性,,可激活引起細(xì)胞周期阻滯的一系列基因,。腫瘤細(xì)胞含有突變的P53基因,DNA損傷時不能引起細(xì)胞周期阻滯,,導(dǎo)致DNA的不*修復(fù),,出現(xiàn)遺傳性不穩(wěn)定細(xì)胞。

人類腫瘤中P53的zui常見的突變是可引起蛋白質(zhì)改變的編碼區(qū)P53基因的點(diǎn)突變,。所有的腫瘤,,包括結(jié)腸、胃,、乳腺,、肺、腦和食管等的腫瘤,,50%以上可發(fā)現(xiàn)P53基因突變,。90%以上的點(diǎn)突變位于第4和第9外顯子,即P53蛋白的DNA結(jié)合區(qū),。失活的P53zui顯著的一個特點(diǎn)是穩(wěn)定性的提高,,突變的P53蛋白空間結(jié)構(gòu)的異常導(dǎo)致半衰期長達(dá)幾個小時(野生型20分鐘),集聚于新生細(xì)胞核內(nèi)的突變P53可用免疫法檢測到,,即免疫染色陽性,,是P53基因及產(chǎn)物異常的指標(biāo)。

2,。序列信息 盡管P53三維結(jié)構(gòu)目前仍不清楚,,9種不同P53一級序列為其結(jié)構(gòu)提供了一個線索,P53的聚合多肽鏈可再分為三個區(qū):組成zui初80個氨基酸的一高價酸性N端區(qū),,殘端319到393位氨基酸組成C端的親水區(qū),,中心區(qū)含有多個疏水氨基酸殘基。zui近對P53蛋白的結(jié)構(gòu)分析證實(shí)了P53的N端(1~95)和C端(殘基300-393)區(qū)高度暴露,、易接近于蛋白表面,,中心區(qū)似乎被埋于分子的中部。



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