5.1
概述
真空冷凍干燥制品在升華干燥過程中，其物理結(jié)構(gòu)不變,，化學(xué)結(jié)構(gòu)變化也很小,，制品仍然保持原有的固體結(jié)構(gòu)和形態(tài)，在升華干操過程中，固體冰晶升華成水蒸氣后在制品中留下孔隙,，形成*的海綿狀多孔性結(jié)構(gòu),，具有理想的速溶性和復(fù)水性，冷凍真空干燥過程在極低的溫度和高真空的條件下進行的干燥加工,，生物材料的熱變性小,，可以最大限度地保證材料的生物活性。制品在升華過程中溫度保持在較低溫度狀態(tài)下（一般低于-25℃),，因而對于那些不耐熱者,，諸如酶、抗生素,、激素,、核酸、血液和免疫制品等熱敏性生物制品和生物組織的干燥尤為適宜,。干燥的結(jié)果能排出97%～99%以上的水分,，有利于生物物質(zhì)的長期保存。物質(zhì)干燥過程是在真空條件下進行的,，故不易氧化,。實踐證明，由于部分生物制品有特殊的化學(xué),、物理,、生物不穩(wěn)定性，凍干技術(shù)用于對它們的加工非常適合,。
生物制品（如疫苗,、菌種、病毒等）和生物組織（人體,、動物體的器官等）的凍干與其他物品凍干工藝不同之處在于,，它們在凍干過程中除了要達到一般物品凍干的指標(biāo)要求外，在凍干過程中還要求不染菌,、不變性,，保留其生命力，保持生命活性,，所以它們是所有凍干物品中工藝要求最為嚴(yán)格的,。
疫苗、菌種,、病毒等生物制品凍干后一般要制成注射劑,，因此，總是先配成液態(tài)制劑,，經(jīng)凍干后封存,，使用時加水還原成液態(tài)，供注射用。凍干生物制品注射劑是直接注射到人,、畜血液循環(huán)系統(tǒng)中的,。藥劑若有污染，輕者造成感染,，重者危及生命,。因此，生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)都要特別注意消毒滅菌,，保證產(chǎn)品的“無菌"要求,。因此要對包括從盛裝容器（安瓿、瓶塞等)到分裝機,、凍干箱,、操作環(huán)境等所有可能與制品接觸者進行滅菌消毒。
對生物組織的低溫冷凍,，可能引起細胞損傷,，造成細胞損害的主要因素是冷凍引起的細胞內(nèi)脫水，其次是機械性擠壓作用,。顯微鏡下觀察紅細胞在鹽水和水溶液內(nèi)冷凍時,，可見到透明的網(wǎng)狀冰結(jié)晶內(nèi)有暗紅色的紅細胞聚積物。冰結(jié)晶開始呈網(wǎng)狀,，然后形成管狀,，最后形成一大片冰結(jié)晶。這樣,，細胞就可能被冰結(jié)晶擠壓而受損傷。將細胞組織在冷凍過程中所受損害減到低限度,，使細胞處于“生機暫停狀態(tài)"主要的方法是應(yīng)用冷凍保護劑,、控制冷卻速度和復(fù)溫速度，以提高細胞在低溫保存后的活力,。
除人血漿等少數(shù)含干物質(zhì)多的原料可以直接凍干外,，大多數(shù)生物制品在凍干時都需要添加某種物質(zhì)，制成混合液后才能進行凍干,。這種物質(zhì)在干燥后起支撐作用,，在凍干過程中起保護作用，因此稱為保護劑,。有時也稱填充劑,、賦形劑、緩沖劑等,。
冷凍保護劑能防止冰結(jié)晶對細胞的損害,，可能是冷凍保護劑使共熔點降低，從而減輕或避免冷卻或復(fù)溫過程中冰結(jié)晶對細胞的損傷。冷凍保護劑依據(jù)其能否通過細胞膜而分為穿透性保護劑與非穿透性保護劑,。穿透性保護劑,，如二甲基亞砜(DMSO)的作用是：①使細胞外液溶質(zhì)濃度降低，冷卻時細胞攝取溶質(zhì)量減少,，為DMSO所取代：②DMSO進入細胞內(nèi),，改變細胞內(nèi)的過冷狀態(tài)，使細胞內(nèi)蒸發(fā)壓接近細胞外,，從而減輕細胞內(nèi)脫水和細胞皺縮的速度與程度,；③減少進入細胞內(nèi)的陽離子量；④由于DMSO容易進出細胞,，在復(fù)溫時很少發(fā)生滲透性細胞腫脹,。此外，業(yè)已證實DMSO是經(jīng)皮膚真皮層斷面穿透至皮膚內(nèi)部,，尤以在4℃下5～15min穿透量最多,。非穿透性保護劑，如乙基淀粉由于不能穿透細胞膜,，僅使細胞外環(huán)境保持過冷狀態(tài),，在特定溫度下減低細胞外溶質(zhì)濃度，延緩細胞破裂,；或者在冷卻前使細胞內(nèi)脫水,，減輕細胞內(nèi)結(jié)晶。凍干人用生物制品活菌菌苗,、凍干活毒以及凍干其他生物制品通常所用的保護劑依次見表5-1～表5-3,。
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