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當(dāng)前位置:上海一基實(shí)業(yè)有限公司>>技術(shù)文章>>抗細(xì)胞因子抗體自身抗原
1.定義 細(xì)胞因子是一類多肽或糖類肽信號(hào)分子,作為細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子和感染,、免疫炎癥反應(yīng)的必需介質(zhì),,正常生理情況下處于相當(dāng)?shù)偷乃健4蠖鄶?shù)細(xì)胞因子在局部起作用,,但是一些重要細(xì)胞因子也是多效性的,。細(xì)胞因子的產(chǎn)量和功能受其本身以及其他因素的調(diào)控。
2.來源,、結(jié)構(gòu),、序列
(1)IFNα:是一種具有20種以上亞型、16-27kD的糖蛋白,,主要由白細(xì)胞產(chǎn)生,。抗原或絲裂原刺激單核巨噬細(xì)胞,、T淋巴細(xì)胞,、B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的IFNa有著重要免疫調(diào)節(jié)功能、抗病毒活性及抗細(xì)胞增殖作用,。
(2)IL-1α:17kD左右的多肽分子,,主要由單核巨噬細(xì)胞合成,,是細(xì)胞因子IL-1家族如ILlα,IL-1β,、ILl受體拮抗劑中的一部分,,等電點(diǎn)為5.0。IL-1α,、IL-1β為重度炎癥細(xì)胞因子,,幾乎能影響體內(nèi)每一種細(xì)胞,IL-Ira是專門的受體拮抗劑,。體內(nèi)通常不含有ILlα或含量甚微,。但是,感染和炎癥期間,,或許是垂死細(xì)胞所釋放的,,血液中能出現(xiàn)大量的IL-lα。IL-lα也可以生物活化形式出現(xiàn)在一些細(xì)胞表面,,尤其是巨噬細(xì)胞(Mφ)和B淋巴細(xì)胞,。有人認(rèn)為,作為免疫反應(yīng)的細(xì)胞之間的或膜相關(guān)介質(zhì)和Th2細(xì)胞的自分泌激活劑,,IL-la有著十分重要的作用,。IL-lα,、ILlβ與自身免疫病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,、胰島素依賴型糖尿病的致病作用有關(guān),也與嚴(yán)重感染創(chuàng)傷性疾病有關(guān),。
(3)IL-6:21-28kD糖蛋白,,由多種細(xì)胞合成,是一種多功能細(xì)胞因子,,有著廣泛的生物學(xué)活性,。IL-6除了具有免疫增強(qiáng)作用和促進(jìn)造血作用外,還可參與炎癥反應(yīng),,對(duì)于提高炎癥時(shí)機(jī)體的非特異性免疫功能有一定作用,。IL-6可能參與多種疾病的致病作用,如:多發(fā)性骨髓瘤,、Castlemans病,、腎小球腎炎、自身免疫病以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病,。
(4)ILl0:為分子量35-40kD的同源二聚體蛋白,,由Mφ和Th2細(xì)胞產(chǎn)生。對(duì)細(xì)胞免疫應(yīng)答意義重大,,Ill0可抑制抗原提呈和T淋巴細(xì)胞功能,,如抑制細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL)和自然殺傷細(xì)胞(NK),;是Mφ有效抑制因子,從而抑制IL-2,、IFN-γ,、TNF-β的產(chǎn)生;促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化,。有趣的是,,從馬皰疹病毒和EBV中獲得一種IL-10基因,對(duì)該基因編碼序列的分析顯示與EBV開放閱讀框架BCRFl有著高度同源性,,來自EBV的多肽即病毒IL-10與人IL-10有著相同的生物學(xué)活性,。也有實(shí)驗(yàn)表明IL-l0是腸道中重要免疫調(diào)節(jié)因子。
(5)LIF:分子量為46-96kD的多糖基化蛋白,,由一些與造血,、神經(jīng)系統(tǒng)功能、免疫炎癥反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞合成,。它作為信號(hào)轉(zhuǎn)換受體組成部分,,與其他細(xì)胞因子如IL-6一起被稱為gpl30。成年人的LIF通過靶細(xì)胞上特異受體,,影響Mφ),、成骨細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞,、神經(jīng)細(xì)胞的功能,、血小板的形成以及鈣、脂類代謝和急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生,。LIF還與生殖能力有關(guān),。
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