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研究腦腫瘤抑制因子發(fā)育
閱讀：952 發(fā)布時間：2013-7-30果蠅腦腫瘤基因brat（brain tumor）是一個進化上非常保守的基因,，該基因突變后導致果蠅大腦產(chǎn)生腫瘤，造成大腦半球明顯增大,。中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所張永清實驗室通過多學科的實驗手段的研究發(fā)現(xiàn),，brat突變體的神經(jīng)肌肉突觸過度生長，其顯著特征是突觸衛(wèi)星扣結(jié)數(shù)大大增加,。同時,，電鏡實驗結(jié)果表明，與野生型相比,，brat突變體突觸扣結(jié)負責神經(jīng)遞質(zhì)傳遞的活性區(qū)的大小增大,。電生理測試結(jié)果表明，brat突變導致自發(fā)性的微興奮性突觸后電位升高,，突觸傳遞效率下降,。并且，F(xiàn)M1-43熒光染料內(nèi)吞實驗顯示brat突變體的突觸內(nèi)吞功能受損,，表明Brat參與調(diào)控突觸內(nèi)吞功能,。遺傳學互作及生化實驗表明，發(fā)現(xiàn)brat通過抑制BMP （Bone Morphogenic Protein）信號途徑中轉(zhuǎn)錄因子Mad（Mothers against decapentaplegic）的表達,，從而調(diào)控了神經(jīng)肌肉突觸的形態(tài),、結(jié)構(gòu)和功能。該研究結(jié)果揭示,，腦腫瘤蛋白Brat除了在神經(jīng)系統(tǒng)早期分化發(fā)育過程起重要作用外,，在已成熟的神經(jīng)元的突觸生長過程中也起著關鍵作用,。該研究將有助于進一步認識突觸發(fā)育的分子調(diào)控機制以及神經(jīng)系統(tǒng)相關疾病的發(fā)病機制。
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