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人血漿中緩激肽的MS定量檢測方法
閱讀：1569 發(fā)布時(shí)間：2014-3-25緩激肽是一種含有9種氨基酸的生理和藥理活性肽,，由蛋白質(zhì)的激肽基團(tuán)衍生而來。激肽是可以促使血管舒張、血管通透性增強(qiáng),、一氧化氮釋放和花生四烯酸流動的效應(yīng)因子。它是血壓,、腎功能和心臟功能的重要調(diào)節(jié)因子,，還參與炎癥反應(yīng)。緩激肽可引起血管擴(kuò)張,，從而導(dǎo)致血壓降低,。
因此，對這種激素肽的變化進(jìn)行高靈敏度,、高選擇性和高準(zhǔn)確度地定量,，并將其作為疾病進(jìn)展或藥物治療的評估指標(biāo)，將會極為有利,。盡管以往都是通過配體結(jié)合試驗(yàn)(LBAs)對生物制劑進(jìn)行定量分析,，但在過去幾年中利用LC-MS/MS分析大分子已成為一種趨勢。這在某種程度上是因?yàn)長BAs產(chǎn)生顯著的交叉反應(yīng)問題并且缺乏標(biāo)準(zhǔn)化,。
LC-MS/MS具有多種優(yōu)勢,，例如開發(fā)時(shí)間更短、準(zhǔn)確度和精度更高,、可重復(fù)進(jìn)樣,，并且容易區(qū)分相似度很高的類似物、代謝物或內(nèi)源性干擾物,。常見的肽通常難以通過LC-MS/MS進(jìn)行分析,，這是因?yàn)槠洳灰纂x子化以及不易產(chǎn)生理想的碎片離子而導(dǎo)致MS靈敏度較低，從而使得LC和樣品制備方法開發(fā)非常困難,。由于緩激肽在血漿中的濃度低至pg/mL水平且代謝速度快,，在采血和樣品制備過程中還可通過蛋白水解人為，因此對其進(jìn)行準(zhǔn)確定量相當(dāng)困難,。