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報(bào)道:神秘的甲型肝炎病毒特異性中和抗體
閱讀：1927 發(fā)布時(shí)間：2017-1-16上海恒遠(yuǎn)報(bào)道：甲型肝炎病毒（HAV）仍然是很神秘的,，它是物理上是非常穩(wěn)定的,。受體結(jié)合的部位以及病毒如何可以被破壞以釋放基因組，都還是未知的,。1月10日在《PNAS》發(fā)表的一項(xiàng)研究中,，來自中科院生物物理研究所、英國牛津大學(xué),、中國食品藥品檢定研究院以及清華大學(xué)等處的研究人員報(bào)道了一個(gè)強(qiáng)有力的HAV特異性中和單克隆抗體——R10,，可阻斷受體附著和干擾病毒脫殼。
中科院生物物理研究所,、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院的饒子和院士,、牛津大學(xué)的David I. Stuart、Elizabeth E. Fry以及中科院生物物理研究所的Xiangxi Wang,，是這項(xiàng)研究的共同通訊作者,。
甲型肝炎病毒（HAV）是一種古老的和無處不在的病原體，存在于靈長類動(dòng)物和小型哺乳動(dòng)物中,。它是一種小核糖核酸病毒,，具有許多明顯的特點(diǎn)：在血液中它被發(fā)現(xiàn)處于一種包膜的形式，但是作為一個(gè)裸露的,、無囊膜的顆粒經(jīng)由糞便排出,；它在基因組序列中具有一個(gè)低G/C比值和一個(gè)強(qiáng)大的密碼子偏好；它在組織培養(yǎng)中生長不良,；它具有一個(gè)67殘基的VP1（VP1-2A或VPX）羧基末端延伸,，這對于病毒的裝配是非常重要的；它有一個(gè)很短的,、非?；腣P4（約23殘基）。因其*的性質(zhì),，HAV仍然是神秘的,，并在小核糖核酸病毒外圍占據(jù)一定的進(jìn)化地位。
該研究小組此前解析了無囊膜HAV的晶體結(jié)構(gòu),，沒有發(fā)現(xiàn)“有溝槽環(huán)繞在腸病毒的五倍軸,，并常常是受體結(jié)合的位點(diǎn)”的線索。事實(shí)上,，該結(jié)構(gòu)沒有提供關(guān)于“T細(xì)胞免疫球蛋白和黏蛋白1（TIM-1）可能會(huì)連接”的線索,。此外，病毒衣殼沒有包含口袋因子,，并能承受非常高的溫度和較低的pH值,，從而表明有著不同于腸道病毒的脫殼機(jī)理,；HAV顆粒加熱，不會(huì)使病毒轉(zhuǎn)變成一個(gè)膨脹狀態(tài),。
一個(gè)HAV–TIM-1復(fù)合物的結(jié)構(gòu)表征,，可能闡明細(xì)胞進(jìn)入機(jī)制，但由于TIM-1的低親和力,，難以得到同質(zhì)的復(fù)合制劑,，從而提出了這個(gè)挑戰(zhàn)。然而,，我們已經(jīng)知道,，中和抗體（NAbs）可通過某種機(jī)制抵御病毒感染，包括阻斷向細(xì)胞受體的附著,、overstabilizing病毒,、防止病毒基因組的釋放或物理破壞病毒。因此,，具有這種抗體的病毒復(fù)合物的結(jié)構(gòu)解析,，可以幫助我們闡明這些潛在的生物學(xué)功能。
在這項(xiàng)研究中,，作者報(bào)道了一個(gè)強(qiáng)有力的HAV特異性單克隆抗體——R10,，其能夠通過阻斷到宿主細(xì)胞的附著，中和HAV感染,。HAV完整的和空的顆粒以及具有R10 Fab的HAV復(fù)合物的高分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu),，揭示了抗體結(jié)合的原子級細(xì)節(jié)，并指出了五節(jié)聚化物界面上的一個(gè)受體識別位點(diǎn),。這些結(jié)果,，加上研究人員觀察到的“R10 Fab可破壞衣殼”，表明可使用模擬受體機(jī)制來中和病毒感染,，從而提供了新的治療干預(yù)機(jī)會(huì),。上海恒遠(yuǎn)甲型肝炎病毒（HAV）ELISA檢測試劑盒均有現(xiàn)貨，BIM試劑盒zui后一波*活動(dòng)即將結(jié)束,，抓緊時(shí)間來電訂購吧,！
