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2011-2-18 閱讀(1145)
哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四臨床醫(yī)學院教授朱麗影在新近完成的一項科研課題中,，采用兩項分子生物學技術(shù)，篩選出血小板衍生生長因子（PDGF）刺激人肝星狀細胞（HSC）前后表達水平有變化的20余個基因,，這些基因在肝纖維化形成過程中起到了“推波助瀾”的作用。該研究為臨床肝硬化防治及新藥研制提供了重要的理論依據(jù),，并獲2010年度黑龍江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技進步獎一等獎。
肝纖維化是病毒性肝炎等各種慢性肝病向肝硬化乃至肝癌發(fā)展的必經(jīng)途徑和必然階段,，而肝星狀細胞（HSC）的激活則是肝纖維化形成的中心環(huán)節(jié),，但其分子機制及其調(diào)控基因尚不十分清楚。就此,，朱麗影教授開展了血小板衍生生長因子調(diào)節(jié)人肝星狀細胞基因的研究,，應(yīng)用抑制性消減雜交和基因芯片兩項分子生物學技術(shù)，篩選PDGF刺激人HSC前后表達有變化的基因,，旨在從基因水平深入探討肝纖維化形成的分子生物學“奧秘”,，為臨床確立抗肝纖維化新的治療靶點提供新認識,。
課題組利用抑制性消減雜交技術(shù)，成功篩選出13個上調(diào)表達的HSC基因,，同時利用基因芯片技術(shù),，篩選出2個上調(diào)和11個下調(diào)表達的HSC基因。這些差異表達基因,，涉及細胞分化,、細胞信號傳導、細胞結(jié)構(gòu),、細胞成分,、細胞周期、細胞凋亡,、免疫調(diào)節(jié),、能量代謝等生物過程，揭示了PDGF參與肝纖維化的發(fā)生機制是以上多因素,、多水平調(diào)控的結(jié)果,。研究結(jié)果顯示，在上調(diào)基因中,，代表性的蛋白是層粘連蛋白B1,。在下調(diào)基因中，zui重要的蛋白是激酶MEKK,。
專家評價指出,，研究成果將為進一步闡明PDGF-BB刺激HSC誘導肝纖維化之謎提供一把開鎖的“金鑰匙”。
