微重力效應(yīng)對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM - MSCs）的增殖與分化有著多方面的影響，這些影響在組織工程、再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域具有重要意義

對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖的影響

1. 促進(jìn)增殖

- 信號通路激活：在微重力環(huán)境下,，一些促進(jìn)細(xì)胞增殖的信號通路被激活,。例如，PI3K - Akt 信號通路在微重力條件下活性增強,。Akt 蛋白被磷酸化激活后,，可調(diào)節(jié)下游多種與細(xì)胞周期相關(guān)的蛋白,，如 cyclin D1 等,。cyclin D1 表達(dá)上調(diào)，能推動細(xì)胞從 G1 期進(jìn)入 S 期,，加速 DNA 合成,，從而促進(jìn) BM - MSCs 的增殖。研究表明,，在模擬微重力培養(yǎng)的 BM - MSCs 中,，Akt 蛋白的磷酸化水平較正常重力環(huán)境下顯著提高。

- 細(xì)胞周期調(diào)控：微重力還可影響細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDKs）及其抑制劑的表達(dá),。CDKs 是調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程的關(guān)鍵酶,，微重力環(huán)境可上調(diào)某些 CDKs 的活性，使細(xì)胞周期進(jìn)程加快,。同時,，對細(xì)胞周期負(fù)調(diào)控因子如 p21、p27 等的表達(dá)有抑制作用,，減少其對細(xì)胞周期的阻滯,，進(jìn)一步促進(jìn) BM - MSCs 增殖。

2. 抑制增殖

- 氧化應(yīng)激與 DNA 損傷：過度的微重力環(huán)境可能引發(fā)細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng),。微重力條件下,，細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）生成增加，ROS 可攻擊 DNA,、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等生物大分子,。當(dāng) DNA 受到損傷時，細(xì)胞會啟動 DNA 損傷修復(fù)機制,，激活 p53 等蛋白,。p53 蛋白可誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯相關(guān)蛋白表達(dá)，使細(xì)胞周期停滯在 G1 期或 G2 期,，抑制細(xì)胞增殖,。若 DNA 損傷過于嚴(yán)重且無法修復(fù)，細(xì)胞可能走向凋亡,，導(dǎo)致 BM - MSCs 數(shù)量減少,。

- 細(xì)胞骨架與機械信號轉(zhuǎn)導(dǎo)改變：細(xì)胞骨架在細(xì)胞感知重力變化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。微重力環(huán)境會引起 BM - MSCs 細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)重塑，如微管,、微絲的排列和分布改變,。這種改變會影響細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）以及細(xì)胞間的機械信號傳遞。正常的機械信號對于維持細(xì)胞的增殖調(diào)控至關(guān)重要,，當(dāng)機械信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常時,，可能干擾細(xì)胞內(nèi)的增殖調(diào)控信號，抑制 BM - MSCs 的增殖,。

對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化的影響

1. 向成骨細(xì)胞分化

- 轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控：微重力環(huán)境可影響與成骨分化相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子表達(dá),。例如，核心結(jié)合因子α1（Cbfa1）,，又稱 Runx2,，在微重力條件下其表達(dá)上調(diào)。Runx2 是成骨細(xì)胞分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,，它可激活一系列成骨相關(guān)基因的表達(dá),，如骨鈣素（OCN）、骨橋蛋白（OPN）等,，促進(jìn) BM - MSCs 向成骨細(xì)胞分化,。研究發(fā)現(xiàn)，在模擬微重力培養(yǎng)的 BM - MSCs 中,，Runx2 基因的 mRNA 水平和蛋白表達(dá)量均高于正常重力環(huán)境培養(yǎng)的細(xì)胞,。

- 細(xì)胞外基質(zhì)相互作用：微重力還影響 BM - MSCs 與 ECM 的相互作用，進(jìn)而影響成骨分化,。在微重力環(huán)境下,，細(xì)胞分泌的 ECM 成分發(fā)生變化，如膠原蛋白 I 等成骨相關(guān) ECM 成分合成增加,。同時,，細(xì)胞表面整合素等與 ECM 結(jié)合的受體表達(dá)也可能改變，增強細(xì)胞與 ECM 的黏附,，通過黏著斑激酶（FAK）信號通路傳導(dǎo)促進(jìn)成骨分化的信號,，引導(dǎo) BM - MSCs 向成骨細(xì)胞方向分化。

2. 向脂肪細(xì)胞分化

- 信號通路改變：某些信號通路在微重力環(huán)境下對 BM - MSCs 向脂肪細(xì)胞分化的調(diào)控發(fā)生改變,。例如,，Wnt 信號通路在正常情況下對脂肪細(xì)胞分化起抑制作用。在微重力環(huán)境中,，Wnt 信號通路的活性受到抑制,，使β - catenin 蛋白在細(xì)胞質(zhì)中積累減少，解除了對脂肪分化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子如過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）的抑制,。PPARγ 表達(dá)上調(diào),，激活下游脂肪細(xì)胞特異性基因的表達(dá),，促進(jìn) BM - MSCs 向脂肪細(xì)胞分化。

- 代謝調(diào)節(jié)：微重力環(huán)境影響 BM - MSCs 的代謝模式,，也與脂肪細(xì)胞分化有關(guān),。脂肪細(xì)胞分化過程伴隨著脂質(zhì)代謝的改變，微重力