名稱： C4a des Arg Anaphylatoxin  (Not Recombinant)

目錄號(hào)：A107

可用尺寸： 50 µg

濃度： 0.5 mg / mL （見實(shí)際濃度分析證書）

Extinction Coeff.        A_276 nm  = 0.456 at 1.0 mg/mL

分子量：  8,603Da（單鏈）

形式： 冷凍液體

純度：  通過SDS-PAGE> 95％

緩沖液： HEPES緩沖鹽水,，pH 7.2（不加載體蛋白）

防腐劑  無

存在的障礙：  <3％

儲(chǔ)存：-70 ^o C或以下,。  避免凍結(jié)/解凍,。

資源： 正常 人血清（通過認(rèn)證測試顯示為陰性）

         對(duì)于 HBsAg,，HTLV-I / II,，STS和針對(duì)HCV，HIV-1的抗體

         和 HIV-II）,。

注意事項(xiàng)：  使用正常的預(yù)防措施處理人體血液制品,。

產(chǎn)地：   制造在美國。

一般描述

天然人C4a通過人C1s切割人C4蛋白來制備,。   它在補(bǔ)體經(jīng)典和凝集素途徑的激活過程中產(chǎn)生,。  C4a是由補(bǔ)體激活產(chǎn)生的三種蛋白（C3a,，C4a和C）的過敏毒素家族的成員（Hugli，TE等（1981））,。通過血清羧肽酶N   去除C-末端精氨酸（Meuller -Ortiz,，SL等，（2009））產(chǎn)生C4a脫輔基并破壞C4a的所有生物活性,。  C4a desArg是一種含有76個(gè)氨基酸的非糖基化多肽,，分子量為8,603道爾頓。 

物理特性和結(jié)構(gòu)

分子量：  8,603計(jì)算分子量,。  觀測質(zhì)量（MALDI-TOF）為8,606 + 9個(gè)質(zhì)量單位,。pI = 9.0-9.5（Gorski，JP等（1981）） 

氨基酸序列（76個(gè)氨基酸）：NVNFQKAINE KLGQYASPTA KRCCQDGVTR LPMMRSCEQR AARVPDCR EPFLSCCQFA ESLRKKSRDK GQAGLQ       認(rèn)為C4a和C4a desArg在結(jié)構(gòu)上非常類似于它們與之同源的C3a和C,。  因此,，3D結(jié)構(gòu)可能與C3a的X射線衍生的晶體結(jié)構(gòu)（Huber，R,。等人（1980））和C3a的NMR衍生結(jié)構(gòu)類似：Nettesheim,，DG等人 （1988）; Murray，I.et al,。（1999年）,。 

功能

參見上面的一般描述。  C4a desArg是C4a的功能失活形式,。C4a表現(xiàn)出比C3a和C弱得多的生物活性,。  其 在人皮膚中誘導(dǎo)紅斑和水腫的活性比C弱25,000倍，比每毫微米 C3a弱100倍,。  所述spasmogenic C4A的活性比的C 2000倍弱,，100倍比的C3a的弱。  由于這些差異,，C4a在這些體內(nèi)應(yīng)答中的作用甚至在失活至C4a解離之前被認(rèn)為是微不足道的,。

測定

C4a desArg是C4a的失活形式，如上所述,，C4a的活性比C3a和C少,。  因此，認(rèn)為C4a desArg沒有表現(xiàn)出生物活性,。

用于測定血液和其他流體中的C4a水平（或更正確的C4a去飽和水平）的ELISA試劑盒可商購獲得,。  這些測量對(duì)于檢測體內(nèi)補(bǔ)體激活是有用的，但是由于過敏毒素的清除是快速的,，所以它們的含義的解釋變得復(fù)雜,。 

體內(nèi)

新鮮繪制的正常人血清含有顯著水平的所有三種過敏毒素。  雖然這些可能代表體內(nèi)的靜息濃度，但是在沒有補(bǔ)體激活的情況下很難抽取或儲(chǔ)存血液,，因此真正的體內(nèi)濃度難以確定,。 收集管  中EDTA和Futhan的存在可以使該背景zui小化（Pfeifer，PH等（1999））,。  在血液所有C4的*活化（600微克/ 毫升）將導(dǎo)致?3400 nM的 C4A去Arg-（?30微克/ 毫升）,。  由于C4a和C4a解離酶的低生物活性，可能需要激活小區(qū)域中的大部分C4以獲得 引起響應(yīng)所必需的微摩爾 C4a濃度,。

規(guī)

C4a和C4a desArg水平由三個(gè)過程調(diào)控：形成,，失活和清除。有兩種酶切割C4和釋放C4a：C1s和MASP-2,。   C4a通過去除其C-末端精氨酸氨基酸而被“滅活” 以形成C4a解離結(jié)構(gòu),。  因?yàn)镃4a desArg不與C3a / C4a受體結(jié)合，所以它可能不像其他過敏毒素一樣被捕獲,，內(nèi)化和消化,。  通過腎臟過濾是可能的清除模式。

疾病

沒有已知的疾病連接到C4a或C4a desArg,。

注意事項(xiàng)/毒性/危險(xiǎn)

C4a的來源是人血清,，因此即使HBsAg，HTLV-I / II,，STS以及抗HCV,，HIV-1和HIV-II的抗體經(jīng)過認(rèn)證測試顯示其來源也必須遵守適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。

 注射會(huì)導(dǎo)致過敏性休克,，這是一種類似于由過敏反應(yīng)引起的全身性循環(huán)衰竭,。

  危險(xiǎn)代碼：B            WGK德國 3

  MSDS可根據(jù)要求提供。

補(bǔ)體系統(tǒng)

補(bǔ)體是一組存在于人和動(dòng)物體液中及細(xì)胞表面,，經(jīng)活化后具有生物活性，可介導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)的蛋白,，也稱為補(bǔ)體系統(tǒng),，補(bǔ)體系統(tǒng)由近40種成分組成，多數(shù)組分為糖蛋白,，包括：固有成分13種,，C1q、C1r,、C1s,、C2—C9、D因子及B因子,；調(diào)節(jié)蛋白10種,；補(bǔ)體受體10種等，在1890年由比利時(shí)醫(yī)生J.Bordet發(fā)現(xiàn),，1894他進(jìn)一步通過細(xì)菌抗血清實(shí)驗(yàn)證實(shí)補(bǔ)體的存在,。

定義

補(bǔ)體并非單一分子,，而是存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面的的一組不耐熱的經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì),，包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白,，故被稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。補(bǔ)體廣泛參與機(jī)體微生物防御反應(yīng)以及免疫調(diào)節(jié),，也可介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng),，是體內(nèi)具有重要生物學(xué)作用的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)。補(bǔ)體是正常的血清成分,，與抗原刺激無關(guān),。

簡介

補(bǔ)體（complement,C）是由30余種廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面的蛋白質(zhì)組成的,，具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng),，其活化過程表現(xiàn)為一系列絲氨酸蛋白酶的級(jí)聯(lián)酶解反應(yīng)。

補(bǔ)體系統(tǒng)參與機(jī)體的特異性和非特異性免疫機(jī)制,，表現(xiàn)為抗微生物防御反應(yīng),，免疫調(diào)節(jié)及介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)，是體內(nèi)一個(gè)重要的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng),，而補(bǔ)體C3是補(bǔ)體系統(tǒng)中含量zui高的成分,。

補(bǔ)體系統(tǒng)（complement system）一組存在于人和脊椎動(dòng)物正常新鮮血清中的非特異性球蛋白。它與酶活性有關(guān),。 19世紀(jì)末,，在研究免疫溶菌和免疫溶血反應(yīng)中。認(rèn)為這種球蛋白是對(duì)抗體的溶細(xì)胞有輔助作用的物質(zhì),，因而得名補(bǔ)體,。補(bǔ)體由9種成分組成，分別命名為 C1,、C2,、C3、…,、C9,。C1又有 3個(gè)亞單位即C1q、 C1r和C1s,。除C1q外,，其他成分大多是以酶的前體形式存在于血清中，需經(jīng)過抗原-抗體復(fù)合物或其他因子激活后,，才能發(fā)揮生物學(xué)活性作用,，這叫做補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑。近20年來，又發(fā)現(xiàn)了替代激活途徑和其他的一些激活途徑,，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)血清中的許多其他因子參與這些途徑的激活過程,，此外，還發(fā)現(xiàn)有許多滅活補(bǔ)體的因子,。因此,，將與補(bǔ)體活性及其調(diào)節(jié)有關(guān)的因子統(tǒng)稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。補(bǔ)體系統(tǒng)是由20多種不同的血清蛋白組成的多成分系統(tǒng),，至少有兩種以上的不同激活途徑,。

組分

由于蛋白質(zhì)化學(xué)和免疫化學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，自血液中分離,、純化補(bǔ)體成分成功,，已證明補(bǔ)體是單一成分的論點(diǎn)是不正確的，它是由三組球蛋白大分子組成,。即*組分是由9種補(bǔ)體成分組成,，分別命名為C1、C2,、C3,、C4、C5,、C6,、C7、C8,、C9,。其中C1是由三個(gè)亞單位組成，命名為C1q,、C1r,、C1s，因此*組分是由11種球蛋白大分子組成,。發(fā)現(xiàn)一些新的血清因子參與補(bǔ)體活化,，但它們不是經(jīng)過抗原抗體復(fù)合物的活化途徑。而是通過旁路活化途徑,。這此些因子包括B因子,、D因子,，它們構(gòu)成補(bǔ)體的第二組分,。其后又發(fā)現(xiàn)多種參與控制補(bǔ)體活化的抑制因子或滅活因子，如C1抑制物,、I因子,、H因子、C4結(jié)合蛋白、過敏毒素滅活因子等,。這些因子可控制補(bǔ)體分子的活化,，對(duì)維持補(bǔ)體在體內(nèi)的平衡起調(diào)節(jié)作用，它們構(gòu)成了補(bǔ)體的第三組分,。

由于補(bǔ)體活化另一途徑的深入研究,，對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)意義有了新的識(shí)別，從而打破了對(duì)補(bǔ)體的傳統(tǒng)觀點(diǎn),，建立了新的概念,。即補(bǔ)體系統(tǒng)是由將近20多種血清蛋白組成的多分子系統(tǒng)，具有酶的活性和自我調(diào)節(jié)作用,。它至少有二種不同的活化途徑,，其生物學(xué)意義不僅是抗體分子的輔助或增強(qiáng)因子，也具有獨(dú)立的生物學(xué)作用,，對(duì)機(jī)體的防御功能,、免疫系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)以及免疫病理過程都發(fā)揮重要作用。

1968年世界衛(wèi)生組織（WHO）的補(bǔ)體命名委員會(huì)對(duì)補(bǔ)體進(jìn)行了統(tǒng)一命名,。分別以C1-C9命名,，1981年對(duì)新發(fā)現(xiàn)的一些成分和因子也進(jìn)行了統(tǒng)一命名。每一補(bǔ)體的肽鏈結(jié)構(gòu)用希臘字母表示,，如C3α和β鏈等,。每一分子的酶解斷片可用小寫英文字母表示如C3a和C3b等酶解斷片，具有酶活性分子可在其上畫橫線表示之,，如C1為無酶活性分子,，而C1為有酶活性分子。對(duì)具有酶活性的復(fù)合物則應(yīng)用其斷片表示,，如C3轉(zhuǎn)化酶可用C4b2a表示,。

補(bǔ)體分子是分別由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及腸粘膜上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的,。其理化性質(zhì)及其在血清中的含量差異甚大,。全部補(bǔ)體分子的化學(xué)組成均為多糖蛋白，各補(bǔ)體成分的分子量變動(dòng)范圍很大,，其中C4結(jié)合蛋白的分子量zui大,，為55萬，D因子分子量zui小僅為2.3萬,。大多數(shù)補(bǔ)體成分的電泳遷移率屬β球蛋白,，少數(shù)屬a球蛋白及γ球蛋白。血清中補(bǔ)體蛋白約占總球蛋白的10%,，其中含量zui高的為C3,，約含1mg/ml,，而D因子僅含1μg/ml，二者相差約千倍,。人類某些疾病其總補(bǔ)含量或單一成分含量可發(fā)生變化,，因而對(duì)體液中補(bǔ)體水平的測定，或組織內(nèi)補(bǔ)體定位觀察,，對(duì)一些疾病的診斷具有一定意義,。

類型

經(jīng)典激活（classical pathway）

激活物：抗體（IgG1.IgG2.IgG3或IgM)與相應(yīng)抗原結(jié)合所形成的免疫復(fù)合物。

補(bǔ)體在溶菌或溶血反應(yīng)時(shí)被激活的過程中,，11種成分可分為3個(gè)功能單位,，即①識(shí)別單

補(bǔ)體三條激活途徑

位：包括C1q、C1r,、C1s,；②活化單位：包括C2、C3,、C4,，③膜攻擊單位：包括C5、C6,、C7,、C8和C9。同一功能單位的補(bǔ)體成分彼此間有化學(xué)親和性,，激活后可相互結(jié)合在一起,，共同執(zhí)行使細(xì)胞溶解這一生物學(xué)功能。因此,，補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑可分為識(shí)別,、活化和膜攻擊3個(gè)階段。這3個(gè)階段一般在靶細(xì)胞膜的3個(gè)不同部位進(jìn)行,。補(bǔ)體在激活過程中C2,、C3、C4,、C5均分別裂

解成2個(gè)或2個(gè)以上的片段,，分別標(biāo)以a、b等符號(hào),，如 C3a,、C3b、C3c等,。其中C2a,、C3b、C4b,、C5b直接或間接結(jié)合在靶細(xì)胞上,，以固相的形式參與溶細(xì)胞過程，C3a,、C游離在液相,。補(bǔ)體在激活過程中， C5,、C6,、C7經(jīng)活化后還可聚合成 C567．并與C3a、C一起發(fā)揮特殊的生物學(xué)功能,。（圖1）

替代激活

替代激活途徑（alternative pathway）是直接由C3開始的補(bǔ)體激活途徑,。此途徑既不需要抗原-抗體復(fù)合物，也不需激活C1,、C2和C4,。由于早年認(rèn)為備解素是替代激活途徑的主要成分，所以也稱為備解素途徑,。參與替代激活途徑的成分有多種（圖2）,。

凝集素激活

凝集素激活途徑（lectin pathway）是由炎癥期產(chǎn)生的蛋白與病原體結(jié)合啟動(dòng)激活,同旁路激活途徑（alternative pathway）一樣，無需依賴抗體（antibody independent）,。與旁路途經(jīng)不同的是,，雖不需激活C1(即與抗體FC位點(diǎn)結(jié)合形成C1qr2s2），但與經(jīng)典途徑一樣,，仍需進(jìn)行C2和C4的激活,，再進(jìn)行C3（即C4b2a3b）。[1]

激活途徑

補(bǔ)體系統(tǒng)各成分通常多以非活性狀態(tài)存在于血漿之中,，當(dāng)其被激活物質(zhì)活化之后,， 才表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活可以從C1開始,；也可以越過C1,、C2、C4,，從C3開始,。前一種激活途徑稱為經(jīng)典途徑（classical pathway），或傳統(tǒng)途徑,。“經(jīng)典”,，“傳統(tǒng)”只是意味著人們早年從抗原體復(fù)合物激活補(bǔ)體的過程來研究補(bǔ)體激活的機(jī)制時(shí)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體系統(tǒng)是從C1開始激活的連鎖反應(yīng),。從種系發(fā)生角度而言,，旁路途徑是更為古老的、原始的激活途徑,。從同一個(gè)體而言,，在尚未形成獲得性免疫,，即未產(chǎn)生抗體之前，經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體,，即可直接作用于入侵的微生物等異物,，作為非特異性免疫而發(fā)揮效應(yīng)。由于對(duì)旁路途徑的認(rèn)識(shí),，遠(yuǎn)遠(yuǎn)晚在經(jīng)典之后,，加上人們先入為主觀念，造成了命名的不合理,。

經(jīng)典途徑

參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的成分包括C1-C9,。按其在激活過程中的作用，人為地分成三組,，即識(shí)別單位（C1q,、C1r、C1s）,、活化單位（C4,、C2、C3）和膜攻擊單位（C5-C9）,，分別在激活的不同階段即識(shí)別階段,、活化階段和膜功擊階段中發(fā)揮作用。

（一）識(shí)別階段

C1q：C1q分子有6個(gè)能與免疫球蛋白分子上的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)相結(jié)合的部位,。當(dāng)兩個(gè)以上的結(jié)合部位與免疫球蛋白分子結(jié)合時(shí),，即C1q橋聯(lián)免疫球蛋白之后，才能激活后續(xù)的補(bǔ)體各成分,。IgG為單體,，只有當(dāng)其與抗原結(jié)合時(shí)，才能使兩個(gè)以上的IgG分子相互靠攏,，提供兩個(gè)以上相鄰的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)不能與C1q接觸,，只有當(dāng)IgM與抗原結(jié)合，發(fā)生構(gòu)型改變,，暴露出補(bǔ)體結(jié)合部位之后,，才能與C1q結(jié)合。一個(gè)分子的IgM激活補(bǔ)體的能力大于IgG,。C1q與補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)橋聯(lián)后,，其構(gòu)型發(fā)生改變，導(dǎo)致C1r和C1s的相繼活化,。

C1r:C1r在C1大分子中起著連接C1q和C1s的作用,。C1q啟動(dòng)后可引起C1r構(gòu)型的改變，在活性的C1r,后者可使C1s活化,。

C1s:C1r使C1s的肽鏈裂解,，其中一個(gè)片段C1s具有酯酶活化,，即C1的活性。此酶活性可被C1INH滅活,。

在經(jīng)典途徑中,，一旦形成C1s，即完成識(shí)別階段,，并進(jìn)入活化階段。

（二）活化階段

C1作用于后續(xù)的補(bǔ)體成分,，至形成C3轉(zhuǎn)化酶（C42）和C5轉(zhuǎn)化酶（C423）的階段,。

C4：C4是C1的底物。在Mg2+ 存在下,，C1使C4裂解為C4a和C4b兩個(gè)片段,，并使被結(jié)合的C4b迅速失去結(jié)合能力。C1與C4反應(yīng)之后能更好地顯露出C1作用于C2的酶活性部位,。

C2：C2雖然也是C1的底物,，但C1先在C4作用之后明顯增強(qiáng)了與C2的相互作用。C2在Mg2+ 存在下被C1裂解為兩個(gè)片段C2a和C2b,。當(dāng)C4b與C2a結(jié)合為C4b2b(簡寫成C42)即為經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶,。

C3：C3被C3轉(zhuǎn)化酶裂解在C3a和C3b兩個(gè)片段，分子內(nèi)部的疏酯基（-S-CO-）外露,，成為不穩(wěn)定的結(jié)合部位,。硫酯基經(jīng)加水分解，成為-SH和-COOH也可與細(xì)菌或細(xì)胞表面的-NH2和-OH反應(yīng)而共價(jià)結(jié)合,。因此,，C3b通過不穩(wěn)定的結(jié)合部位，結(jié)合到抗原抗體復(fù)合物上或結(jié)合到C42激活C3所在部位附近的微生物,、高分子物質(zhì)及細(xì)胞膜上,。這點(diǎn)，對(duì)于介導(dǎo)調(diào)理作用和免疫粘附作用具有重要意義,。C3b的另一端是個(gè)穩(wěn)定的結(jié)合部位,。C3b通過此部位與具有C3b受體的細(xì)胞相結(jié)合。C3b可被I因子滅活,。C3a留在液相中,，具有過敏毒素活性，可被羥肽酶B滅活,。

（三）膜攻擊階段

C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5后,，繼而作用于后續(xù)的其他補(bǔ)體成分，zui終導(dǎo)致細(xì)胞受損,、細(xì)胞裂解的階段,。

C5：C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5產(chǎn)生出C和C5b兩個(gè)片段,。C游離于液相中，具有過敏毒素活性和趨化活性,。C5b可吸附于鄰近的細(xì)胞表面,，但其活性極不穩(wěn)定，易于衰變成C5bi,。

C6-C9：C5b雖不穩(wěn)定,，當(dāng)其與C6結(jié)合成C56復(fù)合物則較為穩(wěn)定，但此C5b6并無活性,。C5b6與C7結(jié)合成三分子的復(fù)合物C5b67時(shí),，較穩(wěn)定，不易從細(xì)胞膜上解離,。

C5b67即可吸附于已致敏的細(xì)胞膜上,，也可吸附在鄰近的，未經(jīng)致敏的細(xì)胞膜上（即未結(jié)合有抗體的細(xì)胞膜上）,。C5b67是使細(xì)胞膜受損傷的一個(gè)關(guān)鍵組分,。它與細(xì)胞膜結(jié)合后，即插入膜的磷脂雙層結(jié)構(gòu)中,。

若C5b67未與適當(dāng)?shù)募?xì)胞膜結(jié)合,，則其中的C5b仍可衰變，失去與細(xì)胞膜結(jié)合和裂解細(xì)胞的活性,。

C5b67雖無酶活性,，但其分子排列方式有利于吸附C8形成C5678。其中C8是C9的結(jié)合部位,，因此繼續(xù)形成C5-9,，即補(bǔ)體的膜攻擊單位，可使細(xì)胞膜穿孔受損,。

-不C5b,、C6、C7結(jié)合到細(xì)胞膜下是細(xì)胞膜仍完整無損,；只有在吸附C8之后才出現(xiàn)輕微的損傷,，細(xì)胞內(nèi)容物開始滲漏。在結(jié)合C9以后才加速細(xì)胞膜的損傷過程,，因而認(rèn)為C9是C8的促進(jìn)因子,。

旁路途徑

旁路激活途徑與經(jīng)典激活途徑不同之處在于激活是越過了C1、C4,、C2三種成分,，直接激活C3繼而完成C5至C9各成分的連鎖反應(yīng)，還在于激活物質(zhì)并非抗原抗體復(fù)合物而是細(xì)菌的細(xì)胞壁成分—脂多糖，以及多糖,、肽聚糖,、磷壁酸和凝聚的IgA和IgG4等物質(zhì)。旁路激活途徑在細(xì)菌性感染早期,，尚未產(chǎn)生特異性抗體時(shí),，即可發(fā)揮重要的抗感染作用。

（一）生理情況下的準(zhǔn)備階段

在正常生理情況下,，C3與B因子,、D因子等相互作用，可產(chǎn)生極少量的C3B和C3bBb（旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶）,，但迅速受H因子和I因子的作用,，不再能激活C3和后續(xù)的補(bǔ)體成分。只有當(dāng)H因子和I因子的作用被阻擋之際,，旁路途徑方得以激活,。

C3：血漿中的C3可自然地,、緩慢地裂解,，持續(xù)產(chǎn)生少量的C3b，釋入液相中的C3b迅速被I因子滅活,。

B因子：液相中緩慢產(chǎn)生的C3b在Mg2 存在下,，可與B因子結(jié)合形成C3Bb。

D因子：體液中同時(shí)存在著無活性的D因子和有活性的D因子（B因子轉(zhuǎn)化酶）,。D因子作用于C3bB,，可使此復(fù)合物中的B因子裂解，形成C3bBb和Ba游離于液相中,。C3bBb可使C3裂解為C3a和C3b,，但烊際上此酶效率不高亦不穩(wěn)定，H因子可置換C3bBb復(fù)合物中的Bb,使C3b與Bb解離,，解離或游離的C3b立即被I因子滅活,。因此，在無激活物質(zhì)存在的生理情況下,，C3bBb保持在極低的水平,，不能大量裂解C3，也不能激活后續(xù)補(bǔ)體成分,。但是這種C3的低速度裂解和低濃度C3bBb的形成,，具有重大意義?？杀扔鳛樘幱?ldquo;箭在弦上,，一觸即發(fā)”的狀態(tài)。

(二)旁路途徑的激活

旁路途徑的激活在于激活物質(zhì)（例如細(xì)菌脂多糖、肽聚糖,；病素感染細(xì)胞,、腫瘤細(xì)胞，痢疾阿米巴原蟲等）的出現(xiàn),。激活物質(zhì)的存在為C3b或C3bBb提供不易受H因子置換Bb,，不受Ⅰ因子滅活C3b的一種保護(hù)性微環(huán)境，使旁路激活途徑從和緩進(jìn)行的準(zhǔn)備階段過渡到正式激活的階段,。

（三）激活效應(yīng)的擴(kuò)大

C3在兩條激活途徑中都占據(jù)著重要的地位,。C4是血清中含量zui多的補(bǔ)體成分，這也正是適應(yīng)其作用之所需,。不論在經(jīng)典途徑還是在旁路途徑,，當(dāng)C3被激活物質(zhì)激活時(shí)，其裂解產(chǎn)物C3b又可在B因子和D因子的參與作用下合成新的C3bBb,。后者又進(jìn)一步使C3裂解,。由于血漿中有豐富的C3，又有足夠的B因子和Mg2 ,，因此這一過程一旦被觸發(fā),。就可能激活的產(chǎn)生顯著的擴(kuò)大效應(yīng)。有人稱此為依賴C3Bb的正反饋途徑,，或稱C3b的正反饋途徑,。

補(bǔ)體的兩條激活途徑有共同之處，又有各自的特點(diǎn),。在補(bǔ)體激活過程中,，兩條途徑都是補(bǔ)體各成分的連鎖反應(yīng)，許多成分在相繼活化后被裂解成一大一小兩個(gè)片段,；不同的片段或片段的復(fù)合物可在靶細(xì)胞表面向前移動(dòng),，如C42，C423,，C5b,，C567，雖亦可原始的激活部位就地形成復(fù)合物,，但仍以移動(dòng)為主,，在激活過程中，補(bǔ)體成分和（或）其裂解產(chǎn)物組成更大的復(fù)合物,，同時(shí)又都在擴(kuò)大其激活效應(yīng),，這一過程可形象地比喻為“滾雪球”。l實(shí)際兩條途徑相互作用,，發(fā)揮協(xié)同作用,，增加補(bǔ)體系統(tǒng)對(duì)機(jī)體的保護(hù)，過激后成為免疫過激（也就是過敏反應(yīng)），造成對(duì)機(jī)體的損害,。

激活過程

機(jī)體通過一系列的復(fù)雜的因素,，調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活過程，使之反應(yīng)適度,。例如經(jīng)C3b的正反饋途徑即可擴(kuò)大補(bǔ)體的生物學(xué)效應(yīng),。但補(bǔ)體系統(tǒng)若過度激活，不僅無益地消耗大量補(bǔ)體成分,，使機(jī)體抗感染能力下降,；而且在激活過程中產(chǎn)生的大量行物活性物質(zhì)，會(huì)使機(jī)體發(fā)生劇烈的炎癥反應(yīng)或造成組織損傷,，引起病理過程,。這種過度激活及其所造成的不良后果，可通過調(diào)控機(jī)制而避免,。這種調(diào)控機(jī)制包括補(bǔ)體系統(tǒng)中某些成分的裂解產(chǎn)物易于自行衰變以及多種滅活因子和抑制物的調(diào)節(jié)作用,。

自行衰變調(diào)節(jié)

某些補(bǔ)體成分的裂解產(chǎn)物極不穩(wěn)定，易于自行衰變,，成為補(bǔ)體激活過程中的一種自控機(jī)制,。例如C42復(fù)合物中的C2b自行衰變即可使C42不再能持續(xù)激活C3，從而限制了后續(xù)補(bǔ)體成分的連鎖反應(yīng),。C5b亦易于自行衰變,，影響到C6-C9與細(xì)胞膜的結(jié)合,。

體液中滅物質(zhì)的調(diào)節(jié)

血清中含有多種補(bǔ)體成分的抑制或滅活特定的補(bǔ)體成分,。

C1抑制物：C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH）可與CI不可逆地結(jié)合,，使后者失去酯酶活性,，不再裂解C4和C2，即不再形成C42（C3轉(zhuǎn)化酶）,，從而阻斷或削弱后續(xù)補(bǔ)體成分的反應(yīng),。遺傳性C1INH缺陷的患者，可發(fā)生多以面部為中心的皮下血管性水腫,，并常以消化道或呼吸道粘膜的局限性血管性水腫為特征,。其發(fā)生機(jī)制是CI未被抑制，與C4,、C2作用后產(chǎn)生的C2a(舊稱C2b的小片段)為補(bǔ)體激肽,，或增強(qiáng)血管通透性，因而發(fā)生血管性腫,。

C1INH缺陷時(shí),，C4、C2接連不斷地被活化，故體內(nèi)C4,、C2水平下降,；因其不能在固相上形成有效的C42（C3轉(zhuǎn)化酶），所以C3及其后續(xù)成分不被活化,。因此本病不像C3-C8缺陷那樣容易發(fā)生感染,。

大部分C1INH缺陷病人與遺傳有關(guān)，另有約15%的病人無遺傳史,，其C1INH雖有抗原性但無活性（部分可產(chǎn)生正常C1INH,，并非*缺陷）。前者稱為I型血管性水腫,，后者稱為Ⅱ型血管性水腫（Alsenz等,，1987）。

血管性水腫可用提純的C1INH治療,，據(jù)稱有效,，亦可給以男性激素制劑以促進(jìn)肝合成C1IINH，預(yù)防水腫的發(fā)生,。

C4結(jié)合蛋白：C4結(jié)合蛋白（C4 binding protein, C4bp）能競爭性地抑制C4b與C2b結(jié)合,，因此能抑制C42（C3轉(zhuǎn)化酶）的形成。

I因子：I因子又稱C3b滅活因子（C3b inactivator, C3b INA）能裂解C3b,，使其成為無活性的C3bi,，因而使C42及C3bBb失去與C3b結(jié)合形成C5轉(zhuǎn)化酶的機(jī)會(huì)。

當(dāng)遺傳性I因子缺陷時(shí),，C3b不被滅活而在血中持續(xù)存在,，可對(duì)旁路途徑呈正反饋?zhàn)饔茫懤m(xù)使C3裂解并產(chǎn)生出更多的C3b,。因此血中C3及B因子的含量因消耗而降低,。當(dāng)發(fā)生細(xì)菌性感染時(shí)，因補(bǔ)體系統(tǒng)主要成分C3和B因子嚴(yán)重缺乏,，削弱了抗感染作用,，可因條件致病菌惹發(fā)嚴(yán)重的甚至致命性后果。

H因子：H因子雖能滅活C3b,但不能使C3bBb中的C3b滅活,。H因子（factor H）不僅能促進(jìn)I因子滅活C3b的速度,，更能競爭性地抑制B因子與C3b的結(jié)合，還能使C3b從C3bBb中致?lián)Q出來,，從而加速C3bBb的滅活,。由此可見，I因子和H因子在旁路途徑中,，確實(shí)起到重要的調(diào)節(jié)作用,。

S蛋白：S蛋白（Sprotein）能干擾C5b67與細(xì)胞膜的結(jié)合,。C5b67雖能與C8、C9結(jié)合,，但它若不結(jié)合到細(xì)胞膜（包括靶細(xì)胞的鄰近的其他細(xì)胞）上,，就不會(huì)使細(xì)胞裂解。

C8結(jié)合蛋白：C8結(jié)合蛋白(C8binding protein,C8bp)又稱為同源性限制因子（homologousrestriction factor,HRF）,。C56與C7結(jié)合形成C567即可插入細(xì)胞膜的磷脂雙層結(jié)構(gòu)之中,，但兩者結(jié)合之前，可在體液中自由流動(dòng),。因此,，C567結(jié)合的細(xì)胞膜不限于引起補(bǔ)體激活的異物細(xì)胞表面，也有機(jī)會(huì)結(jié)合在自身的細(xì)胞上,，再與后續(xù)成分形成C5～9大分子復(fù)合物,，會(huì)使細(xì)胞膜穿孔受損。這樣會(huì)使補(bǔ)體激活部位鄰近的自身細(xì)胞也被殃及,。

C8bp可阻止C5678中的C8與C9的結(jié)合,，從而避危及自身細(xì)胞膜的損傷作用。C8分子與C8bp之間的結(jié)合有種屬特異性,，即C5678中的C8與同種C8bp反應(yīng),；但與異性種動(dòng)物的C8不反應(yīng)，所以又稱為HRF,。據(jù)稱C8bp也能抑制NK細(xì)胞和Tc細(xì)胞的殺傷作用,，值得注意。

激活作用

在特異性免疫和非特異性免疫中補(bǔ)體的激活都起重要作用,，它包括①溶解和殺傷作用：細(xì)菌進(jìn)入機(jī)體后,，細(xì)菌的細(xì)胞壁脂多糖可通過替代激活途徑激活C3（屬非特異性免疫），細(xì)菌與特異性抗體結(jié)合后可通過經(jīng)典激活途徑激活補(bǔ)體（屬特異性免疫）,。其結(jié)果均導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁的破壞,。另外,，輸血時(shí)因輸錯(cuò)血型,，也可因血型抗原與對(duì)應(yīng)抗體結(jié)合，通過經(jīng)典激活途徑激活補(bǔ)體,，而導(dǎo)致溶血反應(yīng),。有膜的病毒也可通過這個(gè)機(jī)制遭到破壞；③免疫粘附作用：與C3b結(jié)合的顆?；蚩乖?抗體復(fù)合物,，有粘附靈長類紅細(xì)胞或非靈長類血小板的能力。粘附后形成體積較大的凝聚物,，易被具有C3受體的吞噬細(xì)胞吞噬消除,。中和病毒作用也主要是通過這個(gè)機(jī)制發(fā)揮的,；③趨化作用：補(bǔ)體在激活過程中釋放的C3a、C,、C567等對(duì)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞有趨化作用,，可吸引它們向病原體存在的部位移行和集中，進(jìn)行吞噬作用,，同時(shí)也造成炎癥反應(yīng),；④過敏毒素作用：C3a、C能刺激肥大細(xì)胞和血小板釋放組織胺等藥理活性物質(zhì),，從而引起平滑肌收縮,、血管通透性增高等超敏反應(yīng)；⑤促進(jìn)血凝作用：C6有促進(jìn)血凝的作用,，在正常人凝血過程中,，C6可被消耗。

理化性質(zhì)

補(bǔ)體系統(tǒng)中各成分的理化性狀,，補(bǔ)體成分大多是β球蛋白,，少數(shù)幾種屬α或γ球蛋白，分子量在25～390KD之間,。在血清中的含量以C3為zui高,，達(dá)1300μg/ml，其次為C4,、S蛋白和H因子,，各約為C3含量的1/3；其他成分的含量僅為C3的1/10或更低,。

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