熱分析法是測定物質(zhì)的理化性質(zhì)與溫度關(guān)系的一類儀器分析方法,，即在程序控溫和一定氣氛下,，準(zhǔn)確記錄物質(zhì)的理化性質(zhì)隨溫度（或時間）變化的關(guān)系。在藥物分析中zui常用的是差示掃描量熱法（DSC）和熱重分析法（TGA）,，二者經(jīng)常聯(lián)合應(yīng)用使得到的樣品熱特征信息可互為補(bǔ)充,。
人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會（ICH）在關(guān)于新藥研究的文件中指出，熱分析技術(shù)是*的一種分析方法,，包括藥物熔點(diǎn),、晶型、水分,、揮發(fā)性物質(zhì),、相容性研究、*藥物配方,、藥物穩(wěn)定性研究等,，都用到該技術(shù)。
CFDA原料藥申報資料3.2.S.3特性鑒定部分,，結(jié)構(gòu)確證及晶型的表征需要提供DSC和TGA的檢測數(shù)據(jù),。（詳細(xì)內(nèi)容參見：原料藥特性鑒定的申報技術(shù)要求）
熱分析方法在化學(xué)藥品檢驗(yàn)、對照品的研制和質(zhì)量控制中有著廣泛的應(yīng)用,，在熔點(diǎn),、晶型、純度測定等方面都發(fā)揮了重要作用,。
1熔點(diǎn)的測定
藥物的熔點(diǎn)是一種常用的理化常數(shù),，也是衡量其質(zhì)量優(yōu)劣的重要指標(biāo)之一，與藥物的純度,、晶型等都密切相關(guān)。測試方法zui常用的是毛細(xì)管法,，方法簡單,，適用范圍廣,，但其加熱速度不易掌握，表觀的判斷缺乏客觀記錄,，對于熔融分解,、熔距較長的樣品測定，進(jìn)行準(zhǔn)確判斷尤為困難,；應(yīng)用DSC并結(jié)合TGA 測定的結(jié)果,，可了解被測樣品熔融全過程，有助于提高熔點(diǎn)測定的準(zhǔn)確性,，取得較理想結(jié)果,。
2晶型的測定
多晶型在藥物中是普遍存在的一種現(xiàn)象，同種藥物不同的晶體形式,，升溫或冷卻的過程中的熱焓值是不同的,，形成的吸、放熱峰的曲線存在著差異,，可作為晶型判斷的重要依據(jù),。DSC檢測方法非常的簡便，快捷,、準(zhǔn)確性高,，不但可測定藥品多晶型，還能判斷晶型為雙向或單向轉(zhuǎn)變型,。
3藥物純度的測定
熱分析技術(shù)測定藥品純度的理論依據(jù)是范德霍夫方程,，即藥品熔點(diǎn)的下降與雜質(zhì)存在的克分子分?jǐn)?shù)成正比，熔點(diǎn)越低,、熔程越長表明純度越差,，DSC純度分析的方法就是利用物質(zhì)的熔融曲線來算出物質(zhì)的雜質(zhì)含量。一般來說,，樣品純度越高峰形越敏銳,，物質(zhì)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)與峰形之間有可能存在著某種必然的，揭示這些規(guī)律將會促進(jìn)化學(xué)對照品研制水平的提高,，其理論指導(dǎo)實(shí)踐的價值更值得期待,。
4溶劑合物及水分的測定
熱重分析（TGA）是測量樣品在加熱條件下質(zhì)量的變化，可用于檢查藥物晶體中溶劑的殘留量或樣品升華,、分解的過程,。可與水分測定及氣相色譜法等互補(bǔ),，可以提供全面的游離態(tài)或結(jié)晶態(tài)的溶劑/水的信息,。
5熱穩(wěn)定性研究
通過熱分析動力學(xué)研究可以預(yù)測化學(xué)藥品的熱穩(wěn)定性，了解藥品的降解途徑,，為藥品的有效期制定等提供參考依據(jù),；對于制劑處方開發(fā)過程中,，原料藥與輔料的相容性研究領(lǐng)域，熱分析方法也引起了日益廣泛的關(guān)注與應(yīng)用,。
實(shí)例分析：米諾磷酸
米諾膦酸為第三代含氮芳雜環(huán)雙膦酸鹽,，由日本小野藥品工業(yè)株式會社和日本Aslas制藥株式會社共同開發(fā)，主要用于治療骨質(zhì)疏松癥,。
米諾膦酸上市晶型為一水合物,，主要存在晶型D和E兩種，X-射線粉末衍射檢測發(fā)現(xiàn)晶型D和E相同的特征衍射峰,，X-射線衍射法不具備專屬性,，兩種晶型的區(qū)別在于DSC/TGA測試時，晶型D的脫水峰出現(xiàn)在142 ℃左右,，為低溫晶型,，而晶型E的脫水峰出現(xiàn)在170 ℃左右，為高溫晶型,。
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