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華裔學者發(fā)現阻止腦細胞死亡重要蛋白

時間:2012-10-15閱讀:1704

             來自澳大利亞墨爾本大學的研究人員發(fā)現了一種新方法,能調控機體zui特殊的防御機制,,阻止癌癥的擴散及腦細胞死亡。這項研究發(fā)現有助于研發(fā)新型藥物,,促進身體自身對抗癌細胞的能力,,除此之外,也可以用于助治療腦部創(chuàng)傷及中風病患,。文章的通訊作者是墨爾本大學Florey神經科學研究所華裔科學家陳翔成(Seong-Seng Tan)教授,,他曾獲得過大腦研究蛋白領域的不少成果,是腦部發(fā)育及再生研究領域的科學家,。這項研究圍繞抑癌基因:PTEN編碼的蛋白展開,,之前的研究發(fā)現這種蛋白可以保護細胞不受癌細胞的攻擊,,從而阻止腦細胞死亡,但至今為止科學家仍然不清楚其作用的分子過程,。

          除此之外,,研究人員還發(fā)現外源體中PTEN的分泌需要一種稱為Ndfp1的接頭蛋白,這種蛋白能與屬于E3泛素連接酶的Nedd4家族結合,,如果缺乏Ndfp1,,Nedd4-1和Nedd4-2都不能促進PTEN進入外源體。陳教授還表示,,下一步他們將嘗試用大量PTEN,,將癌細胞轉化為非腫瘤細胞,“若我們想救治受損腦細胞,,就可以在血液中加入大量PTEN蛋白”,。Peter MacCallum癌癥中心的Ricky Johnstone教授對此點評道,這項發(fā)現“揭示出一種已知的重要蛋白如何調節(jié)癌癥病發(fā)的過程,,具有臨床意義,。”PTEN基因是*個克隆得到的具有磷酸酶活性的抑癌基因,定位于人染色體雜合性缺失高發(fā)區(qū)10q23.3,,在成膠質細胞瘤,,前列腺癌等多種腫瘤,尤其在晚期惡性腫瘤中存在突變,。PTEN含有一個保守的蛋白質酪氨酸磷酸酶基因家族的催化結構域,,N末端區(qū)域與細胞骨架中的張力蛋白和輔助蛋白具有較高的同源性。

          研究人員通過各種生化手段,,發(fā)現這一蛋白是通過細胞內的一個載體運輸系統(tǒng)運送給有需要的細胞,,其中PTEN由一個稱作exosomes(外源體)小囊泡所分泌,并在保護蛋白陪同下被運到其他細胞,。其中具體細節(jié)公布在期刊Science Signaling雜志上,。zui初認為外源體分泌出來的是廢物,但實際上卻是包含PTEN的有用物質,。這項研究發(fā)現對未來癌癥治療尤其重要,,因為PTEN是的抑癌基因,不少研究指出,,PTEN水平降低,,會導致癌癥發(fā)生,比如PTEN突變可能是子宮內膜癌變的早期警告信號,。而且如果癌癥患者體內PTEN表達水平低,,病情也更容易惡化。PTEN也是阻止神經元死亡的關鍵所在,“我們現在發(fā)現可以利用這種抗癌方法維持神經細胞”,,陳教授說,,“阻止神經元死亡的蛋白到達另一個細胞時,也能被接受”,。這種外源體進入細胞后,,會釋放大量PTEN蛋白。PTEN是一個雙重特異性蛋白酪氨酸磷酸酶,,并且具有磷脂酰肌醇-3-磷酸酶活性,。PTEN通過催化磷脂酰三磷酸(PIP3)的降解調節(jié)PIP3的細胞內水平,活化AKT/PKB及凋亡和anoikis過程,,調控細胞增殖和細胞周期,。PTEN還可通過對聚焦粘附激酶(FAK)脫磷酸基失活FAK,對細胞的遷移,、侵入和細胞骨架的組建進行負調控,。同時,PTEN可以抑制接頭蛋白Shc負調節(jié)生長因子受體介導的信號傳遞,。

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