學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞代謝》（Cell Metabolism）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所宋保亮研究組與李伯良研究組的研究成果,，揭示了泛素連接酶gp78調(diào)控脂質(zhì)代謝的機(jī)理，為治療肥胖等一系列代謝疾病提供了新的途徑,。

gp78作為一個(gè)泛素連接酶,，能調(diào)控膽固醇代謝過程中的一些重要蛋白質(zhì)的降解,。泛素連接酶，是將泛素分子（一種小蛋白,，它的主要功能是標(biāo)記需要分解掉的蛋白質(zhì)）連接到目的蛋白質(zhì),，使其被降解的酶。由于肝臟是脂質(zhì)代謝的重要器官,，為探究gp78的生理功能,，宋保亮研究組與李伯良研究組在小鼠肝臟中特異性敲除了gp78基因。

膽固醇等脂質(zhì)小分子具有重要的生物學(xué)功能,，但過量的膽固醇會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化,，進(jìn)而導(dǎo)致冠心病和腦中風(fēng)等一系列嚴(yán)重的疾病。因此,，體內(nèi)脂質(zhì)水平必須受到嚴(yán)密而的調(diào)控,。

博士研究生柳童斐等研究發(fā)現(xiàn)，gp78基因缺失的小鼠消瘦,，脂肪含量減少,，能夠顯著抵抗高脂飲食和年齡誘導(dǎo)的肥胖，并且表現(xiàn)為胰島素敏感性增強(qiáng),。其分子機(jī)制在于一方面減少了膽固醇與脂肪酸等脂質(zhì)合成,，另一方面促進(jìn)大量葡萄糖和脂肪酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消耗。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了脂質(zhì)合成與能量代謝之間的,，并提示gp78可作為治療肥胖,、糖尿病等代謝疾病的靶標(biāo)。