Georgetown Lombard綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，在小鼠內(nèi),，只要兩個(gè)常見基因的表達(dá)有一點(diǎn)點(diǎn)調(diào)整,，就能導(dǎo)致乳腺癌。這兩個(gè)基因分別是雌激素受體α和p53,，科學(xué)家們認(rèn)為健康婦女體內(nèi)的這兩個(gè)基因能夠成為生物標(biāo)志物,，幫助預(yù)測未來的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，文章在5月15日發(fā)布的Cancer Research上,。
研究人員還將雌激素受體的表達(dá)調(diào)高了2倍,。大約70%患有乳腺癌的婦女都呈雌激素受體陽性，意味著雌激素受體推動了細(xì)胞生長,，因?yàn)樗c乳腺細(xì)胞外部過量的受體結(jié)合,。
這兩種小鼠模型都在乳腺組織中表現(xiàn)出明顯的癌前改變。他們隨后比較了一個(gè)p53基因和兩倍雌激素受體表達(dá)的變化,，發(fā)現(xiàn)了其早期乳腺癌發(fā)展的跡象更明顯,。
文章的通訊作者是喬治敦大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的腫瘤學(xué)教授Priscilla A. Furth博士，*作者是Edgar S.Díaz-Cruz博士,。Furth實(shí)驗(yàn)室的重心是終開發(fā)出一組檢測,，以便準(zhǔn)確判定婦女在未來患上乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。為了發(fā)現(xiàn)這些攜帶風(fēng)險(xiǎn)的基因和蛋白,，她開發(fā)出*的小鼠模型,，在其中操作各種遺傳因子，以便了解乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)如何隨時(shí)間改變,。
Furth博士表示：“人們認(rèn)為,，這兩個(gè)基因只在乳腺癌形成之后才起作用。p53在多種癌癥中發(fā)現(xiàn),，包括乳腺癌,，而大部分患有乳腺癌的婦女都有著雌激素受體過表達(dá)。人們不知道的是,，這兩個(gè)基因的表達(dá)水平不同,，能引發(fā)細(xì)胞內(nèi)變化,，從而導(dǎo)致乳腺癌。”
在這項(xiàng)研究中,，Díaz-Cruz和Furth開發(fā)出一個(gè)p53基因拷貝沉默的小鼠,，并檢測它對腫瘤形成的影響。*,，p53基因是非常強(qiáng)大的腫瘤抑制劑,。在30-40%的人乳腺癌中報(bào)道有p53的改變，而這種沉默也與癌癥侵襲性增加,、預(yù)后差和化療耐藥性有關(guān),。
Furth認(rèn)為：“正常的乳腺組織功能需要細(xì)胞增長和細(xì)胞死亡的平衡，在這項(xiàng)研究中,，我們發(fā)現(xiàn)了失調(diào)的雌激素受體和p53表達(dá)獨(dú)立且共同改變了這種平衡,，并改變細(xì)胞。”Furth認(rèn)為負(fù)責(zé)乳腺癌發(fā)展的分子可不止這兩種,，但是它們比較重要,，能提供早期警告甚是預(yù)防策略。
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