細胞色素P450是一類亞鐵血紅素—硫醇鹽蛋白的超家族，它參與內(nèi)源性物質(zhì)和包括藥物,、環(huán)境化合物在內(nèi)的外源性物質(zhì)的代謝,。研究人員利用分子對接、分子動力學模擬,、QM/MM計算等方法,，研究了尼古丁與CYP2A6的結(jié)合方式、CYP2A6催化的尼古丁5'-羥基化反應(yīng)的機理以及5'-羥基化反應(yīng)的立體選擇性,。
這一結(jié)果表明,，雖然尼古丁在溶液中主要以質(zhì)子化的形式存在，但是它主要以非質(zhì)子化的形式結(jié)合到CYP2A6的活性中心,。在CYP2A6-尼古丁復(fù)合物中,，CYP2A6的活性中心Compound I（Cpd I）的O能夠提取尼古丁的trans-5'-H或者cis-5'-H,，發(fā)生5'-羥基化反應(yīng)。
CYP2A6催化的尼古丁5'-羥基化反應(yīng)由兩步組成：*步是尼古丁的5'-H傳遞到Cpd I的O上（氫傳遞）,；第二步是OH再與尼古丁的5'-位置的C結(jié)合,，形成5'-羥基尼古丁（氧反彈）,。其中,，氫傳遞是決速步驟。計算結(jié)果顯示,，CYP2A6催化的尼古丁5'-羥基化反應(yīng)容易發(fā)生在trans-5'-H上,，反應(yīng)的立體選擇性為97%,與實驗報導(dǎo)的立體選擇性相符。
近年來,，國內(nèi)生命科學領(lǐng)域的一些重要成果就是屬于跨學科的新成果,，比如納米生物學研究，華中科技大去年取得的顯微光學切片層析成像系統(tǒng),，獲得小鼠全腦高分辨率圖譜的研究等,。
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