過去人類基因組學的研究表明,,人體內(nèi)代謝酶異檸檬酸脫氫酶“突變”與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生,、發(fā)展有密切關系,但科學家們對導致該腫瘤發(fā)生及惡變的詳細機制并不清楚,。近科學家發(fā)現(xiàn)了名為“2HG”的代謝物誘發(fā)神經(jīng)膠質(zhì)瘤和白血病的作用機制,。這一突破不僅揭示了人體代謝物的致癌之謎,也為神經(jīng)膠質(zhì)瘤等腫瘤的藥物治療提供了新的方向,。
他們先探明了“異檸檬酸脫氫酶突變致癌”的可能機制,,并進一步提出由于“異檸檬酸脫氫酶”影響了人體細胞內(nèi)的活性,進而致癌的新概念,。通過進一步研究證實,,異檸檬酸脫氫酶突變后,在人體細胞
內(nèi)會生成并累積一種名叫“2HG”的代謝物,很可能是致癌的“元兇”,。但“2HG”致癌的作用機制是“世界之謎”,,揭開這個謎團對于癌癥尤其是神經(jīng)膠質(zhì)瘤和白血病的發(fā)生及治療具有重要作用。
‘2HG’的累積可以直接抑制包括人體內(nèi)‘組蛋白去甲基化酶’與DNA去甲基化酶在內(nèi)的多個重要雙加氧酶的活力,,而‘雙加氧酶’是人體內(nèi)可控制多種細胞功能的生物酶,,如果它們的活性降低,
就可能導致癌癥發(fā)生,。也就是說,,雙加氧酶的活力降低后,會改變細胞的增殖和生長方式,,進而誘發(fā)腫瘤,。人體細胞內(nèi)的組蛋白甲基化水平高低是由組蛋白去甲基化酶的活力來控制的,,控制得好,,人不
會患癌癥;反之,,則易患癌癥,。
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