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定向誘導(dǎo)干細胞命運

閱讀:1294      發(fā)布時間:2013-5-20
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加州大學舊金山分校的研究人員在實驗室里利用胚胎干細胞生成了*個功能性的人類胸腺組織,,點燃了人們對細胞治療的期望,。他們在小鼠體內(nèi)證實,這一組織可用于促進白血細胞發(fā)育,。白細胞是機體啟動健康免疫反應(yīng),,防止有害自身免疫反應(yīng)的必要條件。
當將這些胸腺細胞移植到小鼠體內(nèi),,其導(dǎo)致了功能性免疫細胞增殖和成熟,。研究人員稱,這一研究成果標志著一個重大的進步,,將有助于開發(fā)以干細胞和器官移植為基礎(chǔ)的潛在新療法,,以及1型糖尿病和其他自身免疫系統(tǒng)疾病,免疫缺陷病的新治療策略,。
加州大學舊金山分校糖尿病中心主任和干細胞研究人員Matthias Hebrok博士,,以及免疫學家Mark Anderson共同領(lǐng)導(dǎo)研究人員,以人類胚胎干細胞為起始,,利用一個*的生長因子組合重塑了這些細胞的發(fā)育軌道,,終發(fā)現(xiàn)了一種可生成功能性胸腺組織的配方。
這些研究結(jié)果在線發(fā)表在516日的《細胞干細胞》(Cell Stem Cell)雜志上,,證實這些功能性組織為T細胞的生長和發(fā)育提供了營養(yǎng),。T細胞是一種重要免疫細胞群,其可對特異疾病病原體做出響應(yīng),,也可以防止免疫系統(tǒng)攻擊機體自身組織,。
胸腺是指位于胸骨下方胸腔頂端的一個小腺體,胸腺功能缺陷的個體在生命早期就會死于感染,。
Anderson說,,鑒于細胞治療的侵襲特性,這些實驗室生成的胸腺組織將有可能先用于研究患有致命性疾病,,無法獲得有效治療的患者,。比如,有可能先用于治療遺傳性疾病DeGeorge綜合征,,患有這一疾病的某些新生兒出生就沒有胸腺,在嬰孩期死亡,。
而,,受到大影響的有可能是組織移植領(lǐng)域。Anderson說,,由于免疫系統(tǒng)有可能對移植干細胞產(chǎn)生排斥,,導(dǎo)致了現(xiàn)在干細胞療法受限。用于移植的干細胞,有可能要同時沿著兩條發(fā)育信號通路誘導(dǎo),,形成胸腺組織和置換器官,。同時移植兩者或許可以在無需進行有害免疫抑制的條件下,克服排斥障礙,。
“胸腺為T細胞提供了一個成熟的環(huán)境,,也是T細胞接受指令區(qū)分身體自我與非我組織之處,”Anderson說,。一些T細胞通過胸腺做好攻擊外源入侵物的準備,,其中包括移植物,通常攻擊我們自身組織的T細胞在胸腺中被清除,。
同理,,胸腺組織有可能會在某用于抑制自身免疫性疾病中的免疫系統(tǒng),由此促進自身識別和免于遭受免疫破壞,。
Hebrok花費了數(shù)年時間一直嘗試生成胰島素分泌β細胞,。一系列的里程碑成果發(fā)現(xiàn)了,隨著發(fā)育為胃腸道不同的器官,,細胞內(nèi)相繼出現(xiàn)的特異標記蛋白,,這為Hebrok和其他尋求引導(dǎo)不同組織形成的研究人員指明了方向。
Hebrok將探索包括胸腺細胞和胰島β細胞在內(nèi)的器官特異性細胞,,比作是一次冒險之旅,。胰腺和胸腺在胃腸道的不同位點分支,但它們共同擁有一些發(fā)育標記,。
研究人員嘗試了數(shù)十種方案,,每次都以不同的方式定時開啟關(guān)鍵因子,終得到了這些胸腺細胞,。
不過研究人員也謹慎地指出,,他們并沒有*復(fù)制出胸腺,利用研究中的實驗方案只有15%的細胞成功定向轉(zhuǎn)變?yōu)榱诵叵俳M織,。
Anderson說:“即便如此,,我們現(xiàn)在開發(fā)的這種工具,也使得我們能夠以一種從前未有的方式調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),。”
 

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