相關文獻,，方法及實驗測量儀器
1.明膠空心膠囊國標標準YBX-2000-2007
2.藥典明膠空心膠囊質(zhì)量標準（2010）
3.相關實驗室儀器 （方法一：為仲裁法,。按照GB/T5009.123-2003 中*法原子吸收石墨爐法測定）
1>.原子吸收分光光度計
A:原子吸收分光光度計4510
B:原子吸收分光光度計AA320N
2>.微波消解儀
A:MDS-6  
B:MDS-8G     
3>空氣壓縮機
文獻如下：
中國醫(yī)藥包裝協(xié)會標準明膠空心膠囊

1   范圍

本標準規(guī)定了明膠空心膠囊的規(guī)格品種、技術指標及要求,、試驗方法,、檢驗規(guī)則,、判定規(guī)則以及產(chǎn)品包裝,、標識,、運輸、貯存的要求,。

本標準適用于藥用明膠加輔料制成的明膠空心硬膠囊,。

2   引用標準

下列文件中的條款通過本標準的引用而成為本標準的條款。凡是注明日期的引用文件,，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用于本標準,。然而，鼓勵根據(jù)本標準達成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的版本,。凡是不注明日期的引用文件,，其版本適用于本標準。

《中華人民共和國藥典》2005 年版

GB/T5009.123-2003   食品中鉻的測定

GB/T2828.1-2003   計數(shù)抽樣檢驗程序

GB6783-94  食品添加劑   明膠

3   規(guī)格品種

明膠空心膠囊（以下簡稱為“膠囊”）呈圓筒狀，系由帽和體兩節(jié)套合的質(zhì)硬且具有彈性的空囊,，具有不同的鎖合結構,。

3.1  規(guī)格

膠囊按其容量大小分為00#、0#,、1#、2#,、3#,、4#。其他特殊規(guī)格型號可由生產(chǎn)企業(yè)自行制定企業(yè)標準,。

3.2  品種

產(chǎn)品分為透明（兩節(jié)均不含遮光劑）,、不透明（兩節(jié)均含遮光劑）、一節(jié)透明另一節(jié)不透明三種,。

4   要求

4.1  規(guī)格尺寸

表1 給出了不同規(guī)格型號膠囊的規(guī)格尺寸標準范圍,。

表1   規(guī)格尺寸

表1（續(xù)）

4.2  外觀質(zhì)量

4.2.1  膠囊外觀缺陷描述

表2 給出了膠囊外觀各種缺陷的描述。

“A類缺陷”是指導致膠囊失去容器特性,，或裝量過低,，或造成充填機嚴重停機，或延誤充填生產(chǎn)等的缺陷,；“B 類缺陷”是指導致產(chǎn)生充填操作問題的缺陷：例如,，膠囊不能分離，不能調(diào)整方向,，不能正確鎖合等,；“C 類缺陷”是指不影響充填操作但影響膠囊外觀形象的缺陷。

表2   膠囊外觀缺陷描述

表2（續(xù)）

4.2.2   膠囊印刷缺陷描述

表3 給出了膠囊印刷各種缺陷的描述,。

“嚴重缺陷”是指不能辨別印刷圖案（包含文字、字母,，下同）的缺陷,；“主要缺陷”是指能辨別印刷圖案、但圖案不清晰或位置顛倒的缺陷,；“次要缺陷”是指只影響外觀的印刷缺陷,。

表3    膠囊印刷缺陷描述

4.2.3顏色

色澤均勻,，有光澤,，同一批產(chǎn)品無明顯色差

4.3 理化指標

表4 給出了膠囊理化指標要求。

表4   理化指標要求

4.4  微生物限度標準

微生物限度應符合表5規(guī)定,。

表5   微生物限度

5   試驗方法

遵照附錄A的規(guī)定。

6   檢驗規(guī)則

6.1  批量

    以同一原料配方、同一規(guī)格品種,、相同工藝條件生產(chǎn)的產(chǎn)品為一批,。

6.2  抽樣

在檢驗外包裝之后，從同一批號產(chǎn)品中,，按表6 規(guī)定,，隨機抽出一定件數(shù)進行取樣。

表6   抽樣件數(shù)

從抽出的每一件包裝內(nèi)分別取出等量樣品,，混合后形成樣本,，總量不少于4000 粒。然后按GB/T2828.1—2003 計數(shù)抽樣檢驗程序規(guī)定的規(guī)則對樣品進行測定,。

6.3  接收質(zhì)量限

規(guī)格尺寸、外觀質(zhì)量,、囊重差異的檢驗水平,、接收質(zhì)量限（AQL）應符合表7 規(guī)定。

表7   接收質(zhì)量限

7   判定規(guī)則

收貨方在驗收時，任何一項技術指標達不到規(guī)定,，應與生產(chǎn)廠家對該不合格項目進行會同檢驗,，以會同檢驗結果判定合格或不合格。

8   包裝,、標識,、運輸、貯存

8.1  包裝

產(chǎn)品內(nèi)包裝應采用符合藥用包裝要求的包裝材料,，外包裝采用瓦楞紙箱或由供需雙方協(xié)商確定,。

8.2  標識

產(chǎn)品標識應符合國家有關法規(guī)的相關要求。

8.3  運輸

產(chǎn)品在運輸過程中應防壓,、防曬,、防潮、防熱,。不可與有毒物品或腐敗變質(zhì)物品混在一起裝運,。

8.4  貯存

本產(chǎn)品必須密封，貯存在清潔,、干燥,、通風的倉庫中，不得露天堆放，貯存條件為相對濕度35%～65%,，溫度為15℃～25℃,。產(chǎn)品保質(zhì)期為3 年。

附錄A

（規(guī)范性附錄）

試驗方法

A.1   規(guī)格尺寸

A.1.1長度

用精度為0.01 ㎜的長度測量工具分別測定帽,、體的長度,。

A.1.2單壁厚

用精度為0.001 ㎜的單壁厚測量工具分別測定帽（距切邊1 mm）、體（鎖環(huán)內(nèi)1 mm）的單壁厚,。

A.1.3口部外徑

用精度為0.01 mm的低倍投影儀或其他有效的方法分別測定帽,、體的口部外徑。

A.1.4囊重差異

A.1.4.1儀器

分析天平：精度0.1 mg,。

A.1.4.2測定步驟

取20 粒膠囊用精度為0.1 mg 的電子天平稱定總重量,；再分別稱出每粒重量。

A.1.4.3  結果計算

將20 粒膠囊的總重量平均后為膠囊的平均囊重,；每粒膠囊重量與平均囊重比較,，其中zui大正差值和zui小負差值即為囊重差異。

計算結果表示到小數(shù)點后一位,。

A.2 外觀質(zhì)量

A.2.1儀器

毛玻璃燈檢臺,。

A.2.2測定步驟

將膠囊平放于裝有30W～40W 日光燈的毛玻璃燈檢臺上，由1.0 及以上視力者（含矯正視力）,，以30 cm的距離進行檢查,。

A 3 鑒別

A.3.1試劑

A.3.1.1   重鉻酸鉀試液。

A.3.1.2   稀鹽酸,。

A.3.1.3   鞣酸試液,。

A.3.1.4   鈉石灰。

A.3.1.5   石蕊試紙,。

A.3.2測定步驟

A.3.2.1   取本品0.25g,加水50ml,，加熱使溶化，放冷,，取溶液5 ml,，加重鉻酸鉀-稀鹽酸（4：1）的混合液數(shù)滴，即生成橙黃色絮狀沉淀,。

A.3.2.2   取A.3.2.1 項下剩余的溶液1 ml,，加水50ml，搖勻,，加鞣酸試液數(shù)滴,，即發(fā)生渾濁。

A.3.2.3   取本品約0.3g,，置試管中,，加鈉石灰少許,，加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍色,。 

A.4 松緊度

A.4.1儀器

木板：厚度2 cm,。

A.4.2測定步驟

取膠囊10 粒，用拇指和食指輕捏膠囊兩端,，旋轉拔開,，不得有粘結、變形或破裂現(xiàn)象,，然后裝滿滑石粉,，將帽、體鎖合,，逐粒在1 m的高度處直墜于厚度為2 cm的木板上,，應不漏粉；如有少量漏粉,，不得超過2 粒,，如超過，應另取10 粒復試，均應符合規(guī)定,。

A.5 脆碎度

A.5.1試劑及儀器

A.5.1.1   飽和硝酸鎂溶液,。

A.5.1.2   干燥器。

A.5.1.3   玻璃管：內(nèi)經(jīng)24 mm,、長200 mm。

A.5.1.4   聚四氟乙烯圓柱形砝碼：直徑為22 mm，重（20.0±0.1）g,。

A.5.1.5   木板：厚度2 cm。

A.5.2測定步驟

取膠囊50 粒,，置表面皿中,，移入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置25℃±1℃恒溫24h,，取出,，立即分別逐粒放入直立在木板上的玻璃管內(nèi)，將圓柱形砝碼從玻璃管口處自由落下,，視膠囊是否破裂,，如有破裂，不得超過2粒,。

A.6 崩解時限

A.6.1儀器及輔料

A.6.1.1   崩解時限測定儀：可控溫度（37±1）℃,。

A.6.1.2   滑石粉：體積密度大于0.5 g/cm³。

A.6.2測定步驟

取膠囊6 粒,，裝滿滑石粉（滑石粉裝滿程度以膠囊不漂浮于水面為準）,，鎖合,，分別置于吊籃的玻璃管中，不加擋板,，按照《中華人民共和國藥典》崩解時限檢查法膠囊劑項下的方法檢查,，各粒均應在10 min 內(nèi)崩解。允許有膠囊碎片存在,。如有1粒不能崩解,，應另取6粒復試，均應符合規(guī)定,。

A.7 亞硫酸鹽（以SO₂計）

A.7.1試劑及儀器

A.7.1.1   長頸圓底燒瓶：500 mL,。

A.7.1.2   磷酸：分析純。

A.7.1.3   碳酸氫鈉：分析純,。

A.7.1.4   碘溶液：0.1 mol/L,。

A.7.1.5   標準硫酸鉀溶液（每1 mL 相當于0.1 mg 的SO₄^2-）：稱取硫酸鉀0.181 g，置1000 mL 量瓶中,，加水適量使溶解并稀釋至刻度,，搖勻。

A.7.2測定步驟

準確稱取膠囊5.00 g,，置長頸圓底燒瓶中,；加熱水100 mL 使溶化，加磷酸2 mL,、碳酸氫鈉0.5 g,，即時連接冷凝管，以0.1 mol/L 碘溶液15mL 為接收液,，收集餾出液50 mL,，加水至100 mL，搖勻,，量取50 mL,，置水浴上蒸發(fā)，隨時補充水適量,，蒸至溶液幾乎無色,，加水至40 mL，置50 mL納氏比色管中,，加稀鹽酸2 mL,，搖勻，作為供試溶液,。另取7.5 mL 標準硫酸鉀溶液,，置50 mL 納氏比色管中，加水使成約40 mL,，加鹽酸2 mL,，搖勻,，作為對照溶液。在供試溶液與對照溶液中分別加入25 %氯化鋇溶液5 mL,，用水稀釋至50 mL,，充分搖勻，放置10 min,，同置黑色背景上,，從比色管上方向下觀察、比較,，供試溶液不得比對照溶液更渾濁,。

A.8 干燥失重

A.8.1儀器

A.8.1.1   分析天平：精度0.1 mg。

A.8.1.2   干燥器,。

A.8.1.3   干燥箱：可控溫度在（105±2）℃,。

A.8.1.4   稱量瓶（鋁盒、不銹鋼盒）,。

A.8.2測定步驟

稱取膠囊約1.0 g,，到0.1 mg，置已干燥恒重的稱量瓶（鋁盒,、不銹鋼盒）中,，將帽、體分開,，在105℃干燥箱中干燥 6 h,，取出加蓋，移至干燥器中,，放冷至室溫，精密稱定,。

A.8.3  結果計算：

y= ×100%

式中：

y——干燥失重,，%；

m1——稱量瓶和試樣干燥前的總質(zhì)量,，單位為克（g）,；

m2——稱量瓶和試樣干燥后的總質(zhì)量，單位為克（g）,；

m0——稱量瓶質(zhì)量,，單位為克（g）。

計算結果表示到小數(shù)點后一位,。

A.8.4  精密度

在重復性條件下獲得的兩次獨立測定結果的差值應不大于0.4%,。

A.9 熾灼殘渣

A.9.1儀器

A.9.1.1   高溫爐：可控溫度在（600±10）℃。

A.9.1.2   分析天平：精度0.1 mg,。

A.9.1.3   瓷坩堝：50 mL,。

A.9.1.4   干燥器,。

A.9.2測定步驟

稱取膠囊約1.0 g，至0.1mg,，置已熾灼恒重的坩堝中,，緩緩熾灼至*炭化，放冷至室溫,，加硫酸0.5 mL～1 mL 使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后在600℃熾灼使*灰化恒重，移至干燥器內(nèi),，放冷至室溫,，精密稱定。

A.9.3  結果計算：

d= ×100%

式中：

d——熾灼殘渣,，%,；

m2——坩堝和試樣灼燒后的總質(zhì)量，單位為克（g）,；

m0——坩堝質(zhì)量,，單位為克（g）；

m1——坩堝和試樣灼燒前的總質(zhì)量,，單位為克（g）,。

計算結果表示到小數(shù)點后一位。

A.9.4精密度

在重復性條件下獲得的兩次獨立測定結果的差值應不大于0.2%,。

A.10 粘度

A.10.1儀器

A.10.1.1   平氏粘度計：Ф2.0 mm,。

A.10.1.2   水浴：可調(diào)溫度（60±1）℃,。

A.10.1.3   燒杯：100 mL,。

A.10.1.4   恒溫水浴：可調(diào)溫度（40.0±0.1）℃,。

A.10.1.5   秒表：精度0.2秒,。

A.10.1.6   天平：精度0.01 g。

A.10.2測定步驟

準確取膠囊4.50 g,，置已稱定重量的100 mL 燒杯中,，加溫水20 mL，置60℃水浴中攪拌,，使溶化,，取出燒杯，擦干外壁,，加水制成含干燥品 15%膠液X₁ g,，該膠液的總質(zhì)量X₁ 按下式計算：

X₁₌

式中：

X1—濃度為15%膠液的總質(zhì)量，單位為克（g）,；

     y—膠囊的干燥失重,，%,。

將膠液攪勻后吸入干燥的平氏粘度計中，置40℃水浴中穩(wěn)定 15 min 后測定,。

A.10.3   結果計算：

ν=Kt

式中：

ν——膠囊粘度,，mm²/s；

K——平氏粘度計的常數(shù),，mm²/s²,；

t——膠液流出時間，單位為秒（s）,。

計算結果取整數(shù),。

A.10.4   精密度

在重復性條件下獲得的兩次獨立測定結果的差值應不大于4 mm²/s。

A.11 凝凍強度（凍力）

A.11.1儀器

A.10.1.1   凍力儀：“LFRA”組織分析儀或“Boucher”凍力儀1）或其他符合要求的凍力測試儀,，要求圓柱直徑（12.700±0.013）mm,。

A.10.1.2   凍力杯：容量150 mL，內(nèi)徑59 mm,，高85 mm,。

A.10.1.3   恒溫槽：可控制溫度（10.0±0.1）℃。

A.10.1.4   水?。嚎烧{(diào)溫度（60±1）℃,。

A.11.2測定步驟

準確稱取9.00 g 樣品于已知重量的凍力瓶中，加蒸餾水約80 mL,，室溫下膨潤2 h～3 h,，在60℃水浴中溶解，取出,，配成含干燥品 6.67%的膠液X2 g,，膠液的總質(zhì)量X2 按下式計算：

1）“LFRA”組織分析儀或“Boucher”凍力儀是適合的市售產(chǎn)品的實例。給出這一信息是為了方便本標準的使用者,，并不表示對這些產(chǎn)品的認可,。

X₁=

式中：

X2—濃度為6.67%膠液的總質(zhì)量，單位為克（g）,；

y—膠囊的干燥失重，%,。

加攪拌子,，加橡膠塞密塞，在磁力攪拌器上攪拌均勻,，在室溫下放置15 min 后,，將凍力瓶水平放置在10℃的恒溫水浴中，保溫（17±1）h  后,，迅速移出凍力瓶,，擦干外壁,，置凍力儀測試臺上測試、讀數(shù),，重復三次,。

A.11.3   結果表示

直接從凍力儀中讀出測定的凝凍強度數(shù)值，單位以Bloom g 表示,。

結果取三位有效數(shù)字,。

A.11.4   精密度

在重復性條件下獲得的兩次獨立測定結果的差值應不大于10 Bloom g。

A.12 重金屬（以Pb計）

A.12.1試劑及儀器

A.12.1.1   鹽酸,、硝酸：分析純,。

A.12.1.2   氨試液：取濃氨400 mL 加水使成1000 mL。

A.12.1.3   醋酸鹽緩沖液（pH3.5）：取醋酸銨25.0 g溶于25 mL 水中,，加7 mol/L 鹽酸38 mL,，用2 mol/L鹽酸溶液或5mol/L 氨溶液準確調(diào)節(jié)pH至3.5（電位法指示），用水稀釋至100 mL,。

A.12.1.4   酚酞指示液：取酚酞1 g,，加乙醇100 mL 使溶解。

A.12.1.5   鉛標準溶液（每1 mL 相當于0.01 mg 的Pb）：稱取*0.160 g,，置1000 mL 量瓶中,，加硝酸5 mL 與水50 mL溶解后，用水稀釋至刻度,，搖勻,，作為貯備液。臨用前精密量取貯備液10 mL,，置100 mL 量瓶中,，加水稀釋至刻度，搖勻,。

A.12.1.6   硫代乙酰胺試液：取4 g 硫代乙酰胺加水使溶解成100 mL 置冰箱中保存,。臨用前取混合液[由1 mol/L 氫氧化鈉溶液15 mL、水5.0 mL 及丙三醇20 mL 組成]5 mL,，加上述硫代乙酰胺溶液1.0 mL 置水浴上加熱20 秒鐘,，冷卻，立即使用,。

A.12.1.7   納氏比色管：50 mL,。

A.12.2測定步驟

A.12.2.1   取熾灼殘渣項下的殘渣，加硝酸0.5 mL 蒸干,，至氧化氮蒸氣除盡后,，加鹽酸2 mL，置水浴上蒸干后加水15 mL，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性,，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2.0 mL,，

微熱溶解后，用兩層濾紙過濾（透明膠囊不需過濾）至乙管中,，加水稀釋成25 mL,。

A.11.2.2   取配制供試溶液的試劑，置瓷皿中蒸干后,，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2.0 mL 與水15 mL,，微熱溶解后，移置甲管中,，加標準鉛溶液5 mL,，加水稀釋成25 mL。

A.12.2.3   在甲乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液2.0 mL,，搖勻,，放置2 分鐘，同置白色襯板上,，自上向下透視,，乙管中顯出的顏色與甲管比較，不得更深,。

A.13 鉻