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技術文章

金剛烷胺

點擊次數(shù):2032 發(fā)布時間:2014-3-6

金剛烷胺是zui早用于抑制流感病毒的抗病毒藥,,美國于亞洲感冒流行的1966年批準其作為預防藥。并于1976年在預防藥的基礎上確認其為治療藥,。該藥對成年患者的療效及安全性已得到廣泛認同,。但治療劑量與產(chǎn)生副作用的劑量很接近,對高齡者及有慢性心肺疾病或腎臟疾病者的劑量和給藥計劃很難確定,,因此尚未在臨床上推廣應用,。在日本金剛烷胺一直作為帕金森病的治療藥,直到1998年才被批準用于流感病毒A型感染性疾病的治療,。

 

物化性質

分子式:C10H17N

分子量:151.25

熔點:206-208℃

沸點: 225.7 °C(標準大氣壓)

閃點:96 °C

相對密度:1.066g/cm3

折射率:1.557

溶解性:易溶于有機溶劑,,不溶于水。

顏色:白色至淡黃色粉末或塊,。

存儲溫度:儲存在陰涼,,干燥的地方。保持容器密封,。

 

藥效學

作用機制尚不明,,在動物腦中本品能增加多巴胺(DA)的釋放??古两鹕淖饔每赡苁且虮酒纺艽龠M紋狀體內多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA,,并加強中樞神系統(tǒng)的DA與兒茶酚胺的作用,以增加神經(jīng)元的DA含量所致,??共《镜臋C制似與阻止甲型流感病毒穿入呼吸道上皮細胞,剝除病毒的外膜以及釋放病毒的核酸進入宿主細胞有關,。對已經(jīng)穿入細胞內的病毒亦有影響病毒初期復制的作用

金剛烷胺顆粒

藥動學

在胃腸道吸收迅速且*,,吸收后分布于唾液,、鼻腔分泌液中。在動物組織尤其是肺內的含量高于血清的含量,。本品可通過胎盤及血腦屏障,。腎功能正常者半衰期為11~15小時,腎功能衰竭者為24小時。長期透析的病人可達7~10天,??诜?~4 小時血藥濃度達峰值,約為0.3μg/ml; 每日服藥者在2~3日內可達穩(wěn)態(tài)濃度,穩(wěn)態(tài)血藥濃度為0.2~0.9μg/ml。主要由腎臟排泄,。90%以上以原形經(jīng)腎小球濾過隨尿排出, 部分可被動再吸收; 在酸性尿中排泄率可迅速進加; 也有少量由乳汁排泄,。作血液透析的病人, 只有少量(約4%)可徑自血中清除。

適應癥

適用于原發(fā)性帕金森病,、腦炎后的帕金森綜合征,、藥物誘發(fā)的錐體外系反應、

一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征,。也可用于預防或治療亞洲甲-Ⅱ型流感病毒所引起的呼吸道感染,。本品與滅活的甲型流感病毒疫苗合用時可促使機體產(chǎn)生預防性抗體。

4藥理作用

1964年Davies等首先報告了的抗病毒作用,。多數(shù)甲型流感病毒株包括H3N2,,HswINI和HINI亞型均可被0.4μg/ml或更低濃度的所抑制。高濃度時(25—50μg/ml)可抑制乙型流感病毒,、風疹和其它病毒,。

組織培養(yǎng)及動物實驗證明,該藥能有效地預防不同株的甲型流感病毒所引起的感染,,1967年—1969年間許多國家在A2型流感(香港株)流行期間,,用對易感者進行預防發(fā)現(xiàn)該藥有一定的預防作用。

預防用于與流感患者密切接觸的人,,特別適用于在醫(yī)院及團體單位使用,,特別當該病毒的抗原變異株引起流感大流行而流感疫苗一時尚不能使用時,該藥的應用價值更大,。本品不影響流感疫苗的免疫反應,所以病人可以同時使用疫苗,,2周后停用,。本品與滅活的甲型流感病毒疫苗合用可促使機體產(chǎn)生預防性抗體,應用本藥預防后,,即使仍被感染,,其病狀也較輕。一致認為對A型流感的預防效率平均為70—80%(范圍為0—100%),,同流感疫苗的效率幾乎相同,。用治療則加快退熱和減輕急性感染癥狀。對已發(fā)病的患者,只要治療及時,,也能加快癥狀的消失,。一般在用藥24小時內可使體溫明顯下降,36小時內其它癥狀也顯著改善,,并能縮短病程,,減少并發(fā)癥。在甲型流感病毒感染的病人中,,用雙盲法及安慰劑對照研究證明,,在發(fā)病48小時以內給予仍可發(fā)揮治療作用。

 

 

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