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科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，兩種原本明顯的等效蛋白質(zhì)之間存在競爭關(guān)系,。猛撲向細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)的蛋白質(zhì)總會勝出,。這類細(xì)胞令研究人員格外關(guān)注，因?yàn)?，它能觸發(fā)癌細(xì)胞的自滅,！研究人員希望，未來的療法可以模仿這種蛋白,，開發(fā)潛在的腫瘤藥物,。

一個zui開始讓美國斯克利普斯研究所TSRI的科學(xué)家們感到困惑的現(xiàn)象，zui終被反轉(zhuǎn)為“革命性的進(jìn)展”,。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),，兩種原本明顯的等效蛋白質(zhì)之間存在競爭關(guān)系。猛撲向細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)的蛋白質(zhì)總會勝出,。這類細(xì)胞令研究人員格外關(guān)注,，因?yàn)椋苡|發(fā)癌細(xì)胞的自滅,！研究人員希望,，未來的療法可以模仿這種蛋白,，開發(fā)潛在的腫瘤藥物。

TSRI的研究助理Rebecca Berlow說,，在分子水平上,，這項(xiàng)工作對病人來說，是有著實(shí)際效益的,。

人類細(xì)胞,，包括癌細(xì)胞，在缺少攜帶氧氣的血液供給時（缺氧）,，能夠激活一組使細(xì)胞進(jìn)入“生存模式”的基因,。這一模式的開啟取決于一種叫HIF1α的蛋白，當(dāng)HIF1α與一種名為CBP的二級蛋白的組成部分（稱為TAZ1）結(jié)合時,，細(xì)胞就會開啟“生存模式”,。也有負(fù)責(zé)“關(guān)閉”的開關(guān)。當(dāng)氧含量重新恢復(fù)正常,，細(xì)胞需要關(guān)閉這種“缺氧反應(yīng)”時,，一種叫CITED2的蛋白就會跳出來，與TAZ1結(jié)合,。

HIF1α和CITED2,，被稱作固有無序蛋白（intrinsically disordered proteins ，IDPs),。它們本身都不會折疊成穩(wěn)定的形式,，一直以一種非結(jié)構(gòu)化的形式存在，隨時準(zhǔn)備著改變構(gòu)象,，將它們自己擠進(jìn)TAZ1的正確結(jié)合位點(diǎn),。

對TAZ1來說，HIF1α和CITED2有著平等的親和力,，科學(xué)家們也沒有想到,，一個會比另外一個的結(jié)合效率高。所以,，當(dāng)Rebecca Berlow發(fā)現(xiàn)，在被迫參與競爭中,，CITED2每次都會把HIF1α一把推開時,，Berlow驚呆了，她的*反應(yīng)是,，我怎么把實(shí)驗(yàn)搞砸了,？

Berbow說，這*違背了我們所知道的平衡,。CITED2的舉動似乎與熱力學(xué)的原則（系統(tǒng)的無組織性）相矛盾,。很明顯，有干擾！然而,，干擾因素是什么,？當(dāng)Berlow提出她的發(fā)現(xiàn)時，TSRI的研究員Peter Wright,，Cecil H. Green,，Ida M. Green和Jane Dyson都感到困惑。他們決定進(jìn)一步調(diào)查,。進(jìn)一步調(diào)查結(jié)果顯示,，Berlow的初步調(diào)查結(jié)果沒錯。并且,，他們還揭示了一個新的蛋白質(zhì)競爭現(xiàn)象,。研究人員發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)的組織性并不是隨機(jī)發(fā)生的。相反CITED2是*個例子,，蛋白質(zhì)可以利用自身的無序結(jié)構(gòu),，而不是氨基酸或構(gòu)型的親和力，取得結(jié)合優(yōu)先權(quán),。

人類的CITED2通過形成一個瞬態(tài)α三元配合物,，替代HIF1α與TAZ1結(jié)合，以及通過它的LPEL 超二級結(jié)構(gòu)（一個介于二級結(jié)構(gòu)和三級結(jié)構(gòu)之間的狀態(tài)）來與HIF1α爭奪一個共同的結(jié)合位點(diǎn),。換言之,，CITED2促進(jìn)了TAZ1構(gòu)象的變化，導(dǎo)致促進(jìn)了HIF1α的解離,。通過HIF1α釋放的變構(gòu)增強(qiáng),，CITED2激活一個高度敏感的負(fù)反饋通路，迅速和有效地減輕“缺氧反應(yīng)”,。這個敏感的調(diào)節(jié)開關(guān),，*依賴于這些固有無序蛋白*的靈活性和結(jié)合特性，很可能是細(xì)胞快速對環(huán)境做出反應(yīng)的常用策略,。

這一發(fā)現(xiàn)可能會影響未來的藥物開發(fā),，比如癌癥。研究人員解釋說,，過去的候選藥物總是試圖阻止HIF1α去接近TAZ1,，來防止癌癥細(xì)胞進(jìn)入“生存模式”，但是結(jié)果并不是很有效,。這項(xiàng)新研究表明,，通過模仿自然反應(yīng)，用類CITED2藥物使HIF1α離開,，似乎更為可行,。 Wright說,，這會是一個非常非常有效的開關(guān)，你只需要少量的CITED2關(guān)閉“缺氧反應(yīng)”,，事實(shí)上,，以CITED2的結(jié)合能耐，并沒有多少HIF1α能把這條通路掰回去了,。

接下來,，研究人員計劃研究CITED2掌控TAZ1結(jié)合位點(diǎn)的詳細(xì)機(jī)制，他們也在尋找CITED2治療其他疾病的治療學(xué)潛能,。