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Cell揭示RNA甲基化的重要功能
閱讀:500 發(fā)布時間:2015-10-29
蛋白質翻譯的開始通常是通過帽子結合蛋白,將43S核糖體復合物招募到mRNA,。不過,,有一些轉錄本能夠以不依賴帽子的方式進行翻譯。迄今為止,,人們對這一機制還知之甚少,。 免費索取:Illumina DNA甲基化芯片技術資料>> >> 分享到:
生物通報道:蛋白質翻譯的開始通常是通過帽子結合蛋白,,將43S核糖體復合物招募到mRNA,。不過,有一些轉錄本能夠以不依賴帽子的方式進行翻譯,。迄今為止,,人們對這一機制還知之甚少,。
康奈爾大學的Samie R. Jaffrey領導研究團隊在Cell雜志上發(fā)表文章指出,mRNA 5’ UTR的RNA甲基化(m6A)能夠促進不依賴帽子的蛋白質翻譯,??的螤柎髮W的錢書兵(Shu-Bing Qian)博士也參與了這項研究。錢書兵博士早年畢業(yè)于上海交通大學醫(yī)學院,。主要研究興趣包括營養(yǎng)信號通路,、應激反應、蛋白質合成,、以及它們在人類疾病中的意義。生物通 www.ebiotrade,。,。com
在分子生物學的中心法則中,遺傳信息從DNA,、RNA流向蛋白,。基因組DNA和組蛋白上都存在可逆的表觀遺傳學修飾,,這些修飾可調控基因的表達,,并由此決定細胞的狀態(tài),影響細胞的分化和發(fā)育,。近年來人們發(fā)現(xiàn),, mRNA和其他RNA上也存在類似的調控機制。
RNA在生物學系統(tǒng)中有著舉足輕重的作用,,兼具信息分子和調控分子雙重功能,,不僅將DNA的遺傳信息傳遞給蛋白,也調節(jié)著許多生物學過程,。RNA的轉錄后修飾為其多樣化的功能奠定了基礎,。據(jù)估計RNA上有一百多種化學修飾,但絕大多數(shù)修飾的功能還鮮為人知,。生物通 www.ebiotrade,。。com
近幾年來,,科學家們發(fā)現(xiàn)了一種可逆性的RNA甲基化——N6-methyladenosine(m6A),。m6A是真核生物mRNA上zui常見的一種轉錄后修飾,介導了超過80%的RNA甲基化,。m6A修飾非常普遍,,出現(xiàn)頻率大約是3-5個殘基/mRNA。現(xiàn)在研究者們正在逐漸揭開mRNA甲基化的神秘面紗,。(延伸閱讀:高產學者Nature揭示RNA甲基化的新功能)
這項研究表明,,mRNA的5’ UTR m6A能夠直接結合真核起始因子3(eIF3),,不需要帽子結合因子eIF4E就能招募43S復合體并起始翻譯。抑制這種RNA甲基化會選擇性減少這類mRNA的翻譯,。研究人員還發(fā)現(xiàn),,5’ UTR出現(xiàn)m6A可以增加mRNA的翻譯。舉例來說,,熱激會提高Hsp70 mRNA上的m6A水平,,使其以不依賴帽子的方式翻譯。生物通 www.ebiotrade,。,。com
研究指出,不同的細胞壓力誘導m6A在整個轉錄組上重新分配,,導致具有5’ UTR m6A的mRNA增多,。由此可見,5’ UTR m6A能夠繞過5’ 帽子結合蛋白,,在壓力條件下促進蛋白質翻譯,。