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中科大Hepatology肝臟免疫新成果
閱讀：633 發(fā)布時間：2015-3-26zui近,，來自中國科學技術(shù)大學和浙江大學等處的研究人員，在《Hepatology》發(fā)表一項研究成果,，題為“Oral ampicillin inhibits liver regeneration by breaking hepatic innate immune tolerance normally maintained by gut commensal bacteria",。 這項研究提出,，共生細菌對于使肝巨噬細胞Kupffer細胞保持在一種耐受狀態(tài)，發(fā)揮了關(guān)鍵作用,，從而在肝再生過程中防止后來的NKT細胞過度活化,。此外，這些數(shù)據(jù)表明,，長期使用抗生素——可影響腸道菌群,，可能通過抑制肝再生而影響肝臟功能。延伸閱讀：重啟細胞編程可逆轉(zhuǎn)肝衰竭,。
本文通訊作者為中國科學技術(shù)大學生命科學學院院長,、教授、博士生導師,、免疫學研究所所長田志剛,，其早年畢業(yè)于山西醫(yī)科大學，1985年碩士畢業(yè)于山東省醫(yī)學科學院,，1989年畢業(yè)于白求恩醫(yī)科大學獲免疫學博士學位,。國家"百千萬人才工程"一、二層次專家（1996）,、中國科學院“百人計劃"獲得者（2001）,、國家杰出青年科學基金獲得者（2001）、國家衛(wèi)生部“突出貢獻中青年專家"（2004）,、國家教育部和國家基金委“天然免疫"創(chuàng)新研究群體學術(shù)帶頭人（2007）,、國家自然科學二等獎*完成人（2008）、中國免疫學會理事長（2014年至今）,。主要研究天然殺傷（NK）細胞的基礎生物學特性,、相關(guān)生物治療技術(shù)與重組產(chǎn)品及其用于治療重大疾病（癌癥,、傳染病,、自身免疫病、器官與骨髓移植）的應用基礎研究,。以通訊作者在Cell,、Nat Immunol,、Immunity,、J Exp Med、J Clin Invest,、Nat Commune,、PNAS、Gastroenterology,、Hepatology等發(fā)表SCI論文200余篇,。
已有研究指出,，共生菌在部分（67%）肝切除術(shù)后的肝臟修復中發(fā)揮作用；然而,，潛在的免疫機制仍不清楚,。在這項研究中，研究人員表明,，抗菌水處理（Atb-treated）的小鼠肝臟再生受損,，這種肝損傷與共生細菌負荷密切相關(guān)。在本研究所用的雞尾酒中有各種抗生素,，其中氨芐青霉素敏感的共生菌與正常肝臟再生有關(guān),。
在Atb處理的肝切除小鼠中，CD1d依賴性NKT細胞的數(shù)量明顯增加,，并且這些NKT細胞的功能被過度激活,，以產(chǎn)生更高的IFN-γ。NKT細胞缺乏或CD1d–NKT相互作用的抗體阻斷,，可增加肝細胞的增殖,，從而改善肝再生。
重要的是,，研究人員在Atb治療的小鼠中觀察到了肝巨噬細胞——Kupffer細胞數(shù)量的增加,，而這些Kupffer細胞可產(chǎn)生較高的IL-12，然后發(fā)揮作用,，激活肝臟的NKT細胞,。IL-12p40缺乏或抗IL-12抗體治療，可顯著抑制NKT細胞的過度活化,，并恢復Atb處理小鼠的肝再生,。
總而言之，這項研究提出,，共生細菌對于使Kupffer細胞保持在一種耐受狀態(tài),，發(fā)揮了關(guān)鍵作用，從而在肝再生過程中防止后來的NKT細胞過度活化,。此外,，這些數(shù)據(jù)表明，長期使用抗生素——可影響腸道菌群,，可能通過抑制肝再生而影響肝臟功能,。