日韩av大片在线观看欧美成人不卡|午夜先锋看片|中国女人18毛片水多|免费xx高潮喷水|国产大片美女av|丰满老熟妇好大bbbbbbbbbbb|人妻上司四区|japanese人妻少妇乱中文|少妇做爰喷水高潮受不了|美女人妻被颜射的视频,亚洲国产精品久久艾草一,俄罗斯6一一11萝裸体自慰,午夜三级理论在线观看无码

來自復旦大學,、中科院和德克薩斯大學的研究人員證實,，在胰腺癌中的ERK激酶導致了腫瘤抑制因子FBW7磷酸化及失穩(wěn)定,。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在3月10日的《細胞研究》（Cell Research）雜志上,。
論文的通訊作者是復旦大學的虞先濬( Xianjun Yu)教授,。虞教授主要從事胰腺癌的臨床和基礎工作，并取得了大量的成績,，在,、國內(nèi)專業(yè)雜志上發(fā)表論文50余篇，曾先后獲得“明治生命科學獎杰出獎",、“上海醫(yī)學科技獎"等獎勵,。
胰腺導管腺癌(PDAC)是zui常見的一種胰腺癌形式，這一毀滅性的疾病5年總生存率不到5%,，在所有癌癥中具有zui高的死亡率,。胰腺癌的發(fā)病率大致與死亡率相等。由于缺乏實用性的早期診斷方法,，只有15-20%的患者可接受手術(shù)切除治療,。并且，由于癌癥早期局部或轉(zhuǎn)移性復發(fā),，*患者的5年生存率也只有18%,。因此，迫切需要改善臨床實踐,，這就要求更好地了解胰腺導管腺癌發(fā)生及復發(fā)的潛在機制（延伸閱讀：Nature：繪制“癌癥*"的基因組景觀圖）,。
泛素蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）是一種重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾系統(tǒng)，參與了細胞周期調(diào)控,、基因轉(zhuǎn)錄,、細胞信號轉(zhuǎn)導、細胞凋亡和分化及發(fā)育等多個生物學過程,，UPS系統(tǒng)成員基因突變或表達異?？蓪е露喾N疾病的發(fā)生，腫瘤是其中常見的一種,。蛋白質(zhì)的泛素化修飾需要3類酶,，及泛素激活酶（E1）、泛素轉(zhuǎn)移酶（E2）和泛素連接酶（E3）依次催化完成,，其中泛素連接酶的作用zui為關(guān)鍵，它負責了蛋白質(zhì)底物的特異性識別和泛素連接,，其種類多樣性是特定靶蛋白含量調(diào)節(jié)的有力保證,。
Cullin-RING復合物構(gòu)成了zui大一類泛素連接酶，其中研究較為廣泛的為SCF(Skp1-Cul1-F-box)復合物,，該復合物由4個基本成員構(gòu)成,，即Cul1蛋白,、RING蛋白、F-box蛋白和Skp蛋白,。FBW7是一種重要的F-box蛋白,，可識別多種原癌蛋白并促進其泛素化和后續(xù)的蛋白酶體降解，因此作為一種重要的腫瘤抑制蛋白發(fā)揮生物功能,，在多種惡性腫瘤中可常常見到其基因突變或表達降低,，包括胃癌、結(jié)腸癌,、乳腺癌,、食管鱗狀細胞癌和肝內(nèi)膽管癌等。FBW7低水平表達與不良預后顯著關(guān)聯(lián),。因此確定FBW7在胰腺癌中的抑癌功能受損機制具有重要的意義,。
在這篇新文章中研究人員報告稱，他們*次在胰腺癌臨床樣本中觀察到FBW7低水平表達與Ras-Raf-MEK-ERK信號通路激活顯著關(guān)聯(lián),。他們進一步證實ERK直接與FBW7互作,，導致了FBW7 Thr205位點磷酸化，從而促進了FBW7泛素化及蛋白酶體降解,，提高了多個FBW7底物如c-Myc的水平,，由此促進了胰腺癌增殖。此外,，在體內(nèi)外過表達磷酸化缺陷的T20 FBW7突變體可顯著降低胰腺癌細胞的致癌潛能,。