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生物類(lèi)抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物市場(chǎng)提速
閱讀：1412 發(fā)布時(shí)間：2010-4-2非甾體抗炎藥,、類(lèi)固醇藥物和生物類(lèi)緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥是目前類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用藥市場(chǎng)中的統(tǒng)治者,。過(guò)去傳統(tǒng)生物類(lèi)緩解癥狀的抗風(fēng)濕性藥僅占總銷(xiāo)售額的2%左右,，但到了2008年，生物類(lèi)緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥至少占據(jù)了75%的銷(xiāo)售額,。
非甾體抗炎藥,、類(lèi)固醇藥物和生物類(lèi)緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥是目前類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用藥市場(chǎng)中的統(tǒng)治者。過(guò)去傳統(tǒng)生物類(lèi)緩解癥狀的抗風(fēng)濕性藥僅占總銷(xiāo)售額的2%左右,，但到了2008年,，生物類(lèi)緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥至少占據(jù)了75%的銷(xiāo)售額。
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性,、系統(tǒng)性的炎性疾病,，的發(fā)病率約為0.8%,。這種病的發(fā)病年齡為30～50歲，據(jù)估計(jì),，美國(guó)每10萬(wàn)男性,、女性中，分別有25人,、54人患有類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,。
近年來(lái)，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到,，對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎來(lái)說(shuō),，成功的治療策略是早期、積極治療,，治療方式為采用一種或多種緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥（DMARDs）,，尤其是非甾體抗炎藥（NSAIDs）或皮質(zhì)類(lèi)固醇，這種方式除了能減輕疼痛之外,，還能緩解炎癥,。上一代口服的緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥，甲氨喋呤（MTX）仍然是治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的金標(biāo),，并且用于絕大多數(shù)聯(lián)合用藥中,。可是,，傳統(tǒng)的緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥,，起效緩慢，毒性大,，用藥時(shí)需要監(jiān)測(cè),，而zui近開(kāi)發(fā)的口服緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥，來(lái)氟米特起效更快,，4～8周即可起效,，且順應(yīng)性更好。
過(guò)去的20年中,，生物類(lèi)緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥開(kāi)始出現(xiàn),，這類(lèi)藥物與傳統(tǒng)的緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥相比，療效更好,，安全性更高,，因此這種藥物一般單獨(dú)或者與甲氨喋呤合并使用，大大提高了治療效果,。尤其是針對(duì)抗腫瘤壞死因子的藥物,，正在成為生物類(lèi)緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥中的者，抗腫瘤壞死因子是一種非常重要的炎性介質(zhì),。
目前,，市場(chǎng)上已經(jīng)有3只抗腫瘤壞死因子藥物用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,，這3只藥物同時(shí)還用于治療其他的免疫炎性疾病。10年前,，由強(qiáng)生公司旗下的Centocor Ortho生物技術(shù)公司和先靈葆雅合作開(kāi)發(fā)的專(zhuān)門(mén)作用于抗腫瘤壞死因子的單克隆抗體藥物英利昔單抗（infliximab,、Remicade）,、安進(jìn)和惠氏公司合作開(kāi)發(fā)的融合蛋白藥物依那西普（etanercept,、Enbrel）就已經(jīng)獲準(zhǔn)用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。2002年,，針對(duì)抗腫瘤壞死因子的單克隆抗體阿達(dá)木單抗 （adalimumab,、Humira）被獲準(zhǔn)用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
安全療效費(fèi)用缺一不可
目前治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物都受到諸如安全性,、費(fèi)用或者療效方面的限制,。目前，傳統(tǒng)的緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥已經(jīng)有仿制藥上市,，但是這些藥物相似的副作用限制了他們的長(zhǎng)期使用,。zui常見(jiàn)的副作用包括有惡心、貧血,、嗜中性白血球減少癥,，增加瘀傷、嘔吐和腹瀉發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn),。為了監(jiān)測(cè)用藥過(guò)程中任何可能的肝毒性和防止肝纖維化,，還需要經(jīng)常進(jìn)行肝功能檢測(cè)。
雖然,，抗腫瘤壞死因子抑制劑大大提高了療效,，但是這些藥物的費(fèi)用非常高。在美國(guó),，接受這些藥物治療的患者,，每月的費(fèi)用不低于1000美元。雖然每只生物類(lèi)緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥都提供了不同程度的折扣,，但是高額的費(fèi)用限制了這些藥物在美國(guó)和其他地方的使用,。抗腫瘤壞死因子長(zhǎng)期使用的安全性問(wèn)題已經(jīng)引起了人們的擔(dān)憂并且成為越來(lái)越多研究的焦點(diǎn),，尤其是腫瘤和諸如肺結(jié)核之類(lèi)的嚴(yán)重感染問(wèn)題,。但是，不斷更新的臨床數(shù)據(jù)顯示,，這些藥物的益處大于它們的毒性和副作用,，因此，美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)還是推薦使用這些藥物,。
另外,，還有一些患者對(duì)目前已經(jīng)上市的主要是用作緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥沒(méi)有應(yīng)答,，有可能是這些藥物的療效不能持久。在美國(guó)和其他地方,，已經(jīng)有另外的3只生物藥獲準(zhǔn)用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,，但是與上述的3只生物藥的作用機(jī)制不同，它們分別是Kineret和安進(jìn)的anakinra,、Biogen–Idec和羅氏的美羅華（Rituxan）,、Orencia和百時(shí)美施貴寶的Abatacept。其中,，白介素受體激動(dòng)劑Anakinra被獲準(zhǔn)單獨(dú)用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或者優(yōu)先于與其他緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥合用,；與B細(xì)胞CD20結(jié)合的單克隆抗體Rituxan用于對(duì)抗腫瘤壞死因子和Abatacept無(wú)相應(yīng)的患者；與T細(xì)胞CD28結(jié)合的融合蛋白abatacept獲準(zhǔn)用于對(duì)緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥或抗腫瘤壞死因子無(wú)充分響應(yīng)的患者,。
zui后一只由羅氏和日本中外制藥株式會(huì)社合作開(kāi)發(fā)的白介素-6受體拮抗劑Tocilizumab（RoActemra）近期已經(jīng)在歐洲和日本獲準(zhǔn)用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,，適用對(duì)象是對(duì)包括抗腫瘤壞死因子抑制劑在內(nèi)的一種或多種緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥無(wú)充分響應(yīng)或不能耐受的患者。但是,，可能由于這只藥物存在著重要的安全隱患,，迄今為止還沒(méi)有在美國(guó)獲得批準(zhǔn)。
多只產(chǎn)品具有“明星”相
在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀出現(xiàn)的初期,，提早使用生物類(lèi)DMARD可以防止類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)程中的結(jié)構(gòu)損傷,。支撐這一結(jié)論主要是，目前上市的3只抗腫瘤壞死因子抑制劑的臨床試驗(yàn)給人留下了深刻的印象,。例如,，在PREMIER研究中，早期接受甲氨喋呤和阿達(dá)木單抗聯(lián)合治療的效果非常好,。在改善癥狀,、抑制疾病進(jìn)展方面（通過(guò)X光透視）和緩解臨床癥狀方面，聯(lián)合用藥與單獨(dú)使用阿達(dá)木單抗或甲氨喋呤相比,，具有顯著性差異,。早期使用Infliximab和依那西普同樣獲得了臨床數(shù)據(jù)的支持，減緩疾病的進(jìn)程,。這些研究和更多的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)將給患者的處方選擇產(chǎn)生影響,，使生物類(lèi)緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥市場(chǎng)不斷擴(kuò)大。
已經(jīng)成為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎市場(chǎng)中人物的依那西普將會(huì)保持這一“老大”地位,，而到了2013年,，阿達(dá)木單抗由于多種因素推動(dòng)將接過(guò)依那西普的旗幟。具體來(lái)說(shuō),，阿達(dá)木單抗的皮下給藥臨床優(yōu)勢(shì)非常突出,，這將成為患者和醫(yī)療保健管理組織的，而依那西普采用的是輸液給藥。另外,，盡管頭對(duì)頭的臨床試驗(yàn)還沒(méi)有開(kāi)展,，人們還是普遍認(rèn)為，阿達(dá)木單抗的療效好于依那西普,。
2009年,，即將在美國(guó)獲得批準(zhǔn)的另外兩只抗腫瘤壞死因子抑制劑將更加具有競(jìng)爭(zhēng)力。Centocor公司的戈利木單抗（golimumab,、Simponi）作為首只每月用藥1次,、可以自己注射給藥的針對(duì)抗腫瘤壞死因子的單克隆抗體已經(jīng)獲批用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎,。由于該公司在英夫利昔單抗基礎(chǔ)上,，已擁有一支經(jīng)驗(yàn)豐富的銷(xiāo)售和營(yíng)銷(xiāo)團(tuán)隊(duì)，戈利木單抗具有成為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用藥市場(chǎng)中的明星的潛力,。
另外，比利時(shí)的優(yōu)時(shí)比（UCB）公司的聚乙二醇化塞妥珠單抗（Certolizumab,、Cimzia）zui近也獲得批準(zhǔn)用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,，該藥物只需每4周給藥1次。這一點(diǎn),，可以將Cimzia與其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手區(qū)分開(kāi)來(lái),。而如何看待這一問(wèn)題帶來(lái)的市場(chǎng)價(jià)值將非常有趣。優(yōu)時(shí)比看起來(lái)瞄準(zhǔn)了這樣一個(gè)目標(biāo)——作為皮下注射的抗腫瘤壞死因子抑制劑,，病人的響應(yīng)快速,，療效更好。優(yōu)時(shí)比公司還正在與OXO合作開(kāi)發(fā)可以方便患者使用的注射劑,。
另外,，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎市場(chǎng)上的“臺(tái)柱”英夫利昔單抗正在將其市場(chǎng)逐步讓給了Abatacept，這是一只注射給藥的生物類(lèi)緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥,，其于2007年在美國(guó)上市,。雖然，zui初對(duì)Abatacept的接受程度比較緩慢,，但是目前看起來(lái)醫(yī)生已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了Abatacept的魅力,，這只藥物的*已經(jīng)顯著上升。百時(shí)美施貴寶2009年*季度報(bào)表顯示,，該藥物的銷(xiāo)售額為1.24億美元,，增幅43%。這是由多方面的因素促成了市場(chǎng)增長(zhǎng)：首先,，Abatacept的輸液時(shí)間只需30分鐘,，在安全性和有效性方面與抗腫瘤壞死因子抑制劑相似，而英夫利昔單抗的輸液時(shí)間至少需要2小時(shí)；其二,，Abatacept的作用機(jī)制不同,，在那些對(duì)*代抗腫瘤壞死因子抑制子無(wú)響應(yīng)的患者的二線用藥中占據(jù)了有利的地位。如果百時(shí)美施貴寶公司能開(kāi)發(fā)出皮下注射的劑型,，Abatacept將獲得更多的*,。
目前，還有多只生物藥的皮下和輸液劑型即將上市,。對(duì)醫(yī)療保健管理市場(chǎng)的分析表明,，那些能為醫(yī)生提供能滿足不同患者需求，具有不同劑型的藥物將具有非常大的優(yōu)勢(shì),。但是,，目前有越來(lái)越多的證據(jù)表明，醫(yī)生的用藥是皮下注射給藥,，因?yàn)檫@種給藥方式不需要注射費(fèi)用,，性價(jià)比更高。
未來(lái)的口服藥物
新開(kāi)發(fā)的包括兩面神激酶（JAK）抑制劑和脾酪氨酸激酶（SYK）抑制劑在內(nèi)的小分子藥物將具可口服,、療效好,、用藥費(fèi)用少等有優(yōu)點(diǎn)。目前,，的藥物是輝瑞公司的CP-690550,，這只藥物的Ⅱ期臨床試驗(yàn)療效非常好，目前已經(jīng)開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn),。雖然目前有研究顯示肝臟中的酶升高,、低密度脂蛋白升高，而這些都是潛在的安全隱患,。Rigel公司開(kāi)發(fā)的R-788zui近剛剛完成Ⅱ期臨床試驗(yàn),，將成為脾酪氨酸激酶中的者。雖然,，早期的療效指標(biāo)顯示,，這些藥物與抗腫瘤壞死因子抑制劑的療效相似，但是安全性將是這些藥物的重中之重,，這些藥物需要提供充足的安全性數(shù)據(jù)才能獲得醫(yī)患雙方的認(rèn)可和接受,。
非甾體抗炎藥、類(lèi)固醇藥物和生物類(lèi)緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥是目前的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用藥市場(chǎng)中的統(tǒng)治者,，而傳統(tǒng)生物類(lèi)緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥僅占總銷(xiāo)售額的2%左右,。2008年，生物類(lèi)緩解疾病的抗風(fēng)濕性藥至少占據(jù)了75%的銷(xiāo)售額,，而在2004年,，其銷(xiāo)售份額還不到50%,。但是緩解疾病的抗風(fēng)濕性用藥的年增長(zhǎng)率正在下降，2008年為18%,，而2005年為38%,。2008年，美國(guó)抗風(fēng)濕性藥的*占份額的56%,，德國(guó),、法國(guó)、英國(guó),、西班牙,、意大利5大歐洲主要市場(chǎng)占份額的22%，其他地區(qū)占據(jù)剩下的22%,。