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中南大學Hepatology解析癌癥與miRNA
閱讀:618 發(fā)布時間:2014-5-22 來自中南大學的研究人員在新研究中證實,稱作為miR-331-3p的小分子RNA通過靶向PHLPP促進了肝癌的增殖和轉(zhuǎn)移,。這一重要研究發(fā)現(xiàn)已被在肝臟疾病雜志Hepatology(影響因子12.003)接受并在線發(fā)布,。
領(lǐng)導這一研究的是中南大學湘雅醫(yī)院外科學教授楊連粵(Lianyue Yang)。其長期從事肝臟外科的臨床與基礎(chǔ)研究,。曾在國內(nèi)外提出了孤立性大肝癌的概念并予以定義,,從根本上改變了大肝癌不可切除的傳統(tǒng)觀點,使得肝癌患者的手術(shù)切除率得以顯著的提高,,為大肝癌的外科治療奠定了理論基礎(chǔ),。迄今發(fā)表論文70余篇。
肝細胞癌(HCC)是*zui常見的癌癥類型之一,,在范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡因素中*三,,每年有超過50萬新患者。我國是肝癌高發(fā)國家,,每年約有11萬人死于肝癌,。肝癌的預防和治療是世界性難題,至今仍缺乏有效治療手段,。由于腫瘤侵襲,、頻繁的肝內(nèi)擴散及肝外轉(zhuǎn)移,肝癌的預后不良,。深入了解肝癌轉(zhuǎn)移的機制對于開發(fā)更有效的治療策略,,改善疾病結(jié)局具有重要的意義(延伸閱讀:復旦大學Cancer Res發(fā)表癌癥新文章)。
MicroRNA(miRNA)是一類內(nèi)源性非編碼的小RNA,,廣泛存在于動物,、植物和病毒中,通過與目標mRNA互補配對,,調(diào)控靶基因的表達或翻譯,,在生物體的發(fā)育、增殖,、分化和凋亡等方面發(fā)揮重要的生理作用,。近年來隨著越來越多的miRNA被發(fā)現(xiàn),成為了一個研究的熱點,,其中miRNA與腫瘤的關(guān)系是很多研究的重點,。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)若干miRNA通過負調(diào)控基因的表達與肝癌,、慢性淋巴細胞性白血病、肺癌,、乳腺癌,、結(jié)腸癌等大量腫瘤高度相關(guān)。
鑒于一些miRNAs參與了肝癌的疾病進程,,研究人員在具有不同轉(zhuǎn)移潛力的3種肝癌亞型中進行miRNA表達分析探究了miRNAs在肝癌轉(zhuǎn)移中的潛在作用,。他們發(fā)現(xiàn)miR-331-3p是zui顯著過表達的miRNAs之一,與肝癌轉(zhuǎn)移高度相關(guān),。miR-331-3p表達增高與肝癌的長期生存不良相關(guān),。
在體內(nèi)外實驗中,,研究人員證實miR-331-3p促進了肝癌細胞增殖和轉(zhuǎn)移,。利用一種綜合方法,他們揭示出PHLPP是miR-331-3p的一個新靶點,。重新表達PHLPP可對抗miR-331-3p介導的效應(yīng),,而沉默PHLPP則可以模擬出這些效應(yīng)。
進而,,研究人員證實miR-331-3p介導的PHLPP抑制導致了AKT激活及隨后的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT),。zui終,研究人員利用jetPEI介導傳遞抗miR-331-3p載體,,證實miR-331-3p抑制可顯著遏制異種移植小鼠中的肝癌增殖和轉(zhuǎn)移,。
這些數(shù)據(jù)證實,miR-331-3p通過抑制PHLPP介導的AKT去磷酸化促進了肝癌增殖以及EMT介導的癌轉(zhuǎn)移,。新研究表明了miR-331-3p是一種有潛力的預后生物標記物和新型的治療靶點,。