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Nature重大突破：破解青蒿素抗性基因
閱讀：410 發(fā)布時(shí)間：2013-12-20科學(xué)家們?cè)诏懺x體內(nèi),，鑒定了青蒿素抗性突變,。這一突破性的成果于十二月十八日發(fā)表在Nature雜志上。
“我們很快就能知道哪里出現(xiàn)了青蒿素抗性,，監(jiān)控抗性株的傳播"文章的共同作者,，WHO的Pascal Ringwald說。
青蒿素取自傳統(tǒng)中藥青蒿（Artemisia annua）,，青蒿素藥物與其他瘧疾藥物聯(lián)合使用,，通常能夠在兩天內(nèi)，將瘧原蟲Plasmodium falciparum清除出人體血液,。但上個(gè)世紀(jì),，部分區(qū)域逐漸出現(xiàn)了*不受青蒿素影響的瘧原蟲抗性株。
科學(xué)家們一直在努力尋找,，青蒿素抗性背后的基因,。此前曾有研究，將青蒿素抗性定位在,，瘧原蟲一個(gè)染色體區(qū)域中,。
在這項(xiàng)新研究中，巴黎巴斯德研究所的Frédéric Ariey領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì),，在實(shí)驗(yàn)室里培養(yǎng)瘧原蟲,，使其演化出青蒿素抗性,。他們從坦桑尼亞患者體內(nèi)收集到對(duì)藥物敏感的瘧原蟲，然后將其在青蒿素的環(huán)境中培養(yǎng),。經(jīng)過五年,，研究人員得到了對(duì)青蒿素抵抗的瘧原蟲品系。
研究人員對(duì)上述抗性株進(jìn)行了全基因組測(cè)序,，發(fā)現(xiàn)七個(gè)基因中的部分突變可能與青蒿素抗性有關(guān),。研究團(tuán)隊(duì)將這些突變，與來自柬埔寨臨床的抗性株進(jìn)行比較,，zui終確定編碼蛋白kelch K13的基因就是青蒿素抗性基因,。研究人員進(jìn)一步深入分析柬埔寨的抗性株，發(fā)現(xiàn)了另外17個(gè)與青蒿素抗性密切相關(guān)的突變,，這些突變都位于K13蛋白的propeller區(qū)域,。
現(xiàn)在人們還不清楚K13蛋白在瘧原蟲中的功能，也不知道突變是如何造成藥物抗性的,，就連青蒿素的作用方式也還是一個(gè)謎,。不過Ariey認(rèn)為，這么多突變的存在,，說明青蒿素抗性反復(fù)在柬埔寨中出現(xiàn),，人們還可能找到更多與抗性相關(guān)的K13突變。
“這些數(shù)據(jù)真正令人擔(dān)心的是,，在柬埔寨就有這么多獨(dú)立出現(xiàn)的抗性等位基因,，"說明青蒿素抗性是瘧原蟲的一個(gè)普遍適應(yīng)過程，德克薩斯生物醫(yī)學(xué)研究所的遺傳學(xué)家Timothy Anderson說,。
英國(guó)桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute ）的群體遺傳學(xué)家Dominic Kwiatkowski指出,，可能還有其他涉及青蒿素抗性的基因，可以與K13一同起作用,，不過鑒定抗性基因K13是一個(gè)重要的起點(diǎn),。
參與東南亞瘧疾控制的科學(xué)家們，已經(jīng)在盡快繪制這一區(qū)域的突變分布圖,。12月9-10號(hào)曼谷舉行了以消除瘧疾為目的的會(huì)議,，會(huì)議上已經(jīng)決定將分析K13突變作為日后的主要方向。
研究人員指出,，找到抗性突變,，可以幫助衛(wèi)生機(jī)構(gòu)合理分配資源，加快消滅瘧疾的步伐,。