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上海生科院Cell Res發(fā)表干細胞研究新成果
閱讀:268 發(fā)布時間:2013-8-2來自中科院上海生科院/上海交大醫(yī)學(xué)院健康所的研究人員開發(fā)了一些新系統(tǒng),證實可誘導(dǎo)人類多能干細胞(hPSCs)生成多能心血管祖細胞(CVPCs),,并長期維持它們,。研究論文在線發(fā)表在7月30日的《細胞研究》(Cell Research)雜志上。
中科院上海生科院/上海交大醫(yī)學(xué)院健康所的楊黃恬(Huang-Tian Yang)研究員是這篇論文的通訊作者,。主要研究方向為分子心臟學(xué),旨在認識心臟功能和疾病調(diào)控的分子機理,,探尋防治心臟病變的有效靶點和干預(yù)手段,。
心血管疾病是當前的*殺手。由于心臟組織再生能力有限,,心肌梗死(MI)或心臟病發(fā)作所造成的心肌損傷很大程度上無法得到逆轉(zhuǎn),。因此心肌梗死后由于心臟不能正常有效地泵血,會導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生,。干細胞移植治療旨在修復(fù)損傷心臟組織,,有可能大大地改善當前的心臟治療。然而,,缺乏合適的細胞源是推動其進入臨床應(yīng)用需要克服的重要障礙之一,。
由于胚胎干細胞(ESCs)和誘導(dǎo)多能干細胞(iPSCs)等人類多能干細胞(hPSCs),在體外能夠無限擴增且具有生成心臟的主要細胞類型的能力,,為心血管研究,、藥物發(fā)現(xiàn),、毒理學(xué)測試和心肌治療開啟了一個充滿機遇的新時代。
hPSCs衍生的CVPCs能夠分化為多種心臟譜系,,且不會形成畸胎瘤,,因此它們?yōu)樾募≡偕峁┝艘粭l有吸引力的替代途徑,為再生治療心臟病帶來了巨大的希望,,對于了解干細胞生物學(xué)和早期胚胎心血管發(fā)育也具有重要的意義,。建立適當?shù)姆椒ㄓ行дT導(dǎo)hPSCs生成及穩(wěn)定維持CVPCs是實現(xiàn)這些應(yīng)用潛力的一個先決條件。
在這篇文章中研究人員報告稱,,在無飼養(yǎng)層和無血清的條件下,、化學(xué)成分確定的培養(yǎng)基中,
將骨形態(tài)生成蛋白4(BMP4),、糖原合成酶激酶3(GSK3)抑制劑CHIR99021組合維生素C,,可充分快速地將包括hESCs和hiPSCs在內(nèi)的單層培養(yǎng)hPSCs轉(zhuǎn)化為同質(zhì)的CVPCs。在無飼養(yǎng)層和無血清的條件下,,這些CVPCs可以穩(wěn)定自我更新,,當接收到來自BMP、GSK3的分化誘導(dǎo)信號同時消除Activin/Nodal信號時,,CVPCs擴增了107倍,。并且這些細胞顯示出預(yù)期的全基因組CVPCs分子特征,保持了體外生成包括心肌細胞,、平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞等主要心血管譜系的潛能,,且在體內(nèi)無致瘤性。
研究人員建立的這些系統(tǒng)能夠有效生成和穩(wěn)定維持hPSC衍生的CVPCs,,,從而為研究早期胚胎心血管發(fā)育提供了一個強有力的工具,,并為心肌再生醫(yī)學(xué)提供了一個潛在安全的資源。