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中國留美女科學(xué)家Cell文章
閱讀:764 發(fā)布時間:2011-10-8摘要: 近日來自中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所、美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院,、北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的研究人員通過系列實驗,,揭示了自噬相關(guān)蛋白Beclin 1對p53蛋白水平的調(diào)控作用和相關(guān)分子機制,,為進一步深入了解自噬與腫瘤發(fā)生之間的關(guān)系提供了重要信息,。這一研究成果在線發(fā)表在9月30日的《細胞》(Cell)雜志上,。 |
生物通報道 近日來自中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所、美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院,、北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的研究人員通過系列實驗,揭示了自噬相關(guān)蛋白Beclin 1對p53蛋白水平的調(diào)控作用和相關(guān)分子機制,,為進一步深入了解自噬與腫瘤發(fā)生之間的關(guān)系提供了重要信息,。這一研究成果在線發(fā)表在9月30日的《細胞》(Cell)雜志上。 來自美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的袁鈞英教授和中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所馬大為研究員為這篇文章的共同通訊作者,。袁鈞英教授是的華人科學(xué)家,,與施一公,饒毅等齊名,。她一直從事細胞死亡的相關(guān)研究,,2005年發(fā)現(xiàn)了一種細胞非調(diào)亡性的程序性死亡,英文稱為necroptosis,,是之一,。她還獲得了美國衛(wèi)生研究所(NIH)頒發(fā)了的NIH主任獎(Director's Pioneer Award)。2000年起任哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院終生教授,,2004年被復(fù)旦大學(xué)國家重點實驗室管理委員會批準(zhǔn)為遺傳工程國家重點實驗室海外客座教授,。 ABI產(chǎn)品試用:凍干TaqMan® 基因表達探針試劑盒
細胞自噬(autophagy)是繼細胞凋亡(apoptosis)后,生命科學(xué)領(lǐng)域的又一熱門研究方向,。文獻數(shù)量在近年來呈爆炸式增長,,在2006年以前相關(guān)文獻大約1500條,,而從2007年到2010年9月短短三年文獻宣布量即到達大約4400條。自噬是由 Ashford 和 Porter 在 1962 年發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)有“自己吃自己”的現(xiàn)象后提出的,,是指從粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的無核糖體附著區(qū)脫落的雙層膜包裹部分胞質(zhì)和細胞內(nèi)需降解的細胞器,、蛋白質(zhì)等成分形成自噬體(autophagosome),并與溶酶體融合形成自噬溶酶體,,降解其所包裹的內(nèi)容物,,以實現(xiàn)細胞本身的代謝需要和某些細胞器的更新的一個分解代謝過程。自噬作為一種進化上非常古老和保守的代謝途徑,,參與調(diào)節(jié)細胞物質(zhì)的合成,,降解和重新利用之間的代謝平衡,影響參與到生物生命過程的方方面面,。 在細胞自噬研究中,,與腫瘤的關(guān)系是一大重點。目前不少實驗室聚焦于細胞水平和分子水平自噬系統(tǒng)變化與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)性的研究,。Beclin 1基因是*個確認(rèn)的哺乳動物自噬基因,,也是*個確認(rèn)在自噬的溶酶體降解途徑中起腫瘤抑制作用的基因。有研究報道Beclin 1基因缺陷可導(dǎo)致多種惡性腫瘤的發(fā)生,,然而科學(xué)家們對于其分子信號機制并不是很清楚,。 在這篇文章中,研究人員利用高通量篩選技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一種有效的自噬小分子抑制劑spautin-1,。他們證實spautin-1可通過抑制泛素特異性肽酶USP10 和USP13對Beclin1的去泛素化作用,,促使Beclin 1和Vps34復(fù)合物降解,從而抑制細胞發(fā)生自噬,。隨后在更深入的USP10 ,、USP13與Beclin1的相互作用分子機制研究中,研究人員驚奇地發(fā)現(xiàn)它們之間并非僅存在USP10 和USP13對Beclin1的去泛素化作用,,Beclin1亦可轉(zhuǎn)而影響USP10 和USP13的去泛素化活性,,從而對p53蛋白水平進行調(diào)控。 新研究不僅為我們提供了一個開發(fā)抗癌藥物的有潛力的先導(dǎo)化合物,,同時揭示了腫瘤抑制因子p53 和自噬相關(guān)基因Beclin1的一條重要的分子信號通路,,為進一步深入了解自噬與腫瘤發(fā)生之間的關(guān)系提供了重要信息。 |