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生物通報道  近日來自中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所的研究人員在新研究中深入探討了胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)前體細(xì)胞（NPC）在人類多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis）的小鼠模型——實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）中的治療效果及作用機(jī)制,。該項(xiàng)成果為干細(xì)胞在臨床應(yīng)用提供了新的理論依據(jù)和參考,。相關(guān)研究論文發(fā)表在生物學(xué)期刊《細(xì)胞》（Cell）旗下的子刊《免疫》（Immunity）雜志上

文章的通訊作者是中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所的臧敬五研究員，其早年畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學(xué),，現(xiàn)擔(dān)任醫(yī)學(xué)雜志如：《PNAS》,，《Journal of Clinical Investigation》,，《Journal of Immunology》,，《Gene Therapy》等的評委,。迄今在雜志上發(fā)表了100余篇論文、專著,。其中部分以*作者或通訊作者身份發(fā)表在《Science》,、《Lancet》、《J.Exp.Med》等*科學(xué)刊物,。論文引用總數(shù)達(dá)一千余次,。博士生曹巍、楊益清及王正毅為這篇文章的供同行*作者,。

 

多發(fā)性硬化是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c(diǎn)的自身免疫病,。流行病學(xué)顯示該病的患者超過100萬例，我國約有6.5萬例,。迄今為止,，該病發(fā)病機(jī)制仍不明確，對癥治療仍是臨床上亟待解決的難題,。神經(jīng)干細(xì)胞具有自我更新和多向分化潛能,，可以修復(fù)和替代病變的神經(jīng)細(xì)胞，為治療人類多發(fā)性硬化癥,、帕金森病,、阿爾茲海默病等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帶來了新的希望。
 
在這篇文章中,，研究人員選擇了目前*的MS的理想小鼠EAE模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn),，經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn)，NPC細(xì)胞通過外周免疫調(diào)節(jié)作用顯著地緩解了EAE,，這種作用是由NPC細(xì)胞分泌的神經(jīng)營養(yǎng)因子——白血病抑制因子（Leukemia inhibitory factor, LIF）選擇性抑制致病性Th17細(xì)胞的分化所介導(dǎo)的,。進(jìn)一步研究表明，LIF與其受體結(jié)合后,，激活細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)MAP激酶（extracellular signal-regulated MAP kinase,，ERK）的磷酸化進(jìn)而上調(diào)細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)負(fù)調(diào)控因子3（suppressor of cytokine signaling 3，SOCS3）的表達(dá)水平,，zui終抑制Th17細(xì)胞分化過程中關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子信號傳導(dǎo)子及轉(zhuǎn)錄激活子3（signal transducer and activator of transcription 3,，STAT3）的磷酸化。
 
此次研究深入探究了NPC在MS治療中的作用機(jī)制并揭示了LIF在免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮的關(guān)鍵作用,。該項(xiàng)成果為進(jìn)一步研究神經(jīng)干細(xì)胞在治療人類多發(fā)性硬化癥中的重要作用提供了重要的實(shí)驗(yàn)資料,。