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生物通報道  近日來自芝加哥大學(xué)Ben Mary癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新型的蛋白質(zhì)翻譯后修飾方式,，并詳細闡述了其生物學(xué)作用。這一研究成果于9月16日在線發(fā)表在*生物學(xué)學(xué)術(shù)期刊《細胞》（Cell）上,。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是芝加哥大學(xué)Ben May癌癥研究所趙英明教授,，其早年畢業(yè)于華東理工大學(xué)，1997年在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域*的洛克菲勒大學(xué)獲得博士學(xué)位,，并隨后獲得大學(xué)教職,，是當(dāng)年洛克菲勒大學(xué)應(yīng)屆畢業(yè)生中*未經(jīng)歷博士后階段而直接取得大學(xué)教職的博士學(xué)位獲得者。2008年至今擔(dān)任美國芝加哥大學(xué)終身教職副教授,，2011年起被聘為中科院上海藥物研究所客座研究員,。其主要方向是蛋白質(zhì)組學(xué)、蛋白翻譯后修飾和生物質(zhì)譜學(xué),。趙教授研究組是目前世界上發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)新修飾zui多的實驗室，已首先報道了賴氨酸的丙?；?、丁酰化,、琥珀?；投辊,；?、丙二酸酰等新蛋白修飾。曾在Cell, Nature, Science, Nat Chem Biol, Mol Cell, PNAS等*學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表多項研究成果,。

 

前體蛋白是沒有活性的,，常常要進行一個系列的翻譯后加工，才能成為具有功能的成熟蛋白,。加工的類型是多種多樣的,，一般分為四種：N-端fMet或Met的切除，二硫鍵的形成,；化學(xué)修飾和剪切,。這些翻譯后修飾具有重要的意義，通過這些修飾,，蛋白上被加上小化學(xué)基團,，比如乙?；淖饔檬菍⒁粋€乙酰基因吸附到蛋白質(zhì),，這是一種常見的修飾模式,，蛋白的功能因此大大被改變。在幾種氨基酸中,，賴氨酸由于其非凡的化學(xué)反應(yīng)活性,，常常成為被修飾的目標(biāo)。

在的文章中,，研究人員在細胞中篩查出了67個新組蛋白修飾標(biāo)記,，并由此發(fā)現(xiàn)了一種新型組蛋白翻譯后修飾方式——賴氨酸巴豆酰化（lysine crotonylation,，Kcr） 修飾,。通過進一步的結(jié)構(gòu)及基因組定位分析，研究人員證實氨酸巴豆?；揎検且环N進化高度保守,，且在生物學(xué)功能上*不同于組蛋白賴氨酸乙酰化 （Kac）的蛋白質(zhì)修飾方式,。研究人員發(fā)現(xiàn)在人類體細胞和小鼠精子細胞基因組中,，組蛋白Kcr分布于基因活性轉(zhuǎn)錄啟動區(qū)域或增強子上。在減數(shù)分裂后的精子細胞中,，Kcr高豐度集中在性染色體上標(biāo)記睪丸特異性基因,，其中包括大量性染色體活性基因。

新研究報道了新型蛋白質(zhì)琥珀?；揎椇蟀l(fā)現(xiàn)的又一種新型的蛋白質(zhì)修飾方式----賴氨酸巴豆?；揎棧㈥U述了其生物學(xué)功能,。證明該修飾能與活性轉(zhuǎn)錄啟動區(qū)域和增強子密切作用,，并與減數(shù)分裂后期精子細胞中性染色體的活性基因密切相關(guān)。這些研究發(fā)現(xiàn)對于深入了解蛋白的多項生物功能,，以及蛋白翻譯后修飾對于蛋白功能的影響具有重要意義,。