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脂質(zhì)體簡介

閱讀：5116 發(fā)布時(shí)間：2012-11-24

脂質(zhì)體
脂質(zhì)體（liposome）是一種人工膜。在水中磷脂分子親水頭部插入水中,，脂質(zhì)體疏水尾部伸向空氣,，攪動(dòng)后形成雙層脂分子的球形脂質(zhì)體,，直徑25~1000nm不等。脂質(zhì)體可用于轉(zhuǎn)基因,，或制備的藥物,，利用脂質(zhì)體可以和細(xì)胞膜融合的特點(diǎn)，將藥物送入細(xì)胞內(nèi)部生物學(xué)定義：當(dāng)兩性分子如磷脂和鞘脂分散于水相時(shí),，分子的疏水尾部傾向于聚集在一起,，避開水相，而親水頭部暴露在水相,，形成具有雙分子層結(jié)構(gòu)的的封閉囊泡,，稱為脂質(zhì)體。藥劑學(xué)定義脂質(zhì)體（liposome）: 系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體,。
脂質(zhì)體簡介
脂質(zhì)體（liposome）是一種人工膜,。在水中磷脂分子親水頭部插入水中，脂　　質(zhì)體疏水尾部伸向空氣,，攪動(dòng)后形成雙層脂分子的球形脂質(zhì)體,，直徑25~1000nm不等。脂質(zhì)體可用于轉(zhuǎn)基因,，或制備的藥物,，利用脂質(zhì)體可以和細(xì)胞膜融合的特點(diǎn)，將藥物送入細(xì)胞內(nèi)部生物學(xué)定義：當(dāng)兩性分子如磷脂和鞘脂分散于水相時(shí),，分子的疏水尾部傾向于聚集在一起,，避開水相，而親水頭部暴露在水相,，形成具有雙分子層結(jié)構(gòu)的的封閉囊泡,，稱為脂質(zhì)體。藥劑學(xué)定義脂質(zhì)體（liposome）: 系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體,。
脂質(zhì)體分類
脂質(zhì)體的分類　　1.脂質(zhì)體按照所包含類脂質(zhì)雙分子層的層數(shù)不同,，分為單室脂質(zhì)體和多室脂質(zhì)體。　　小單室脂質(zhì)體（SUV）：粒徑約0.02～0.08um,；大單室脂質(zhì)體（LUV）為單層大泡囊,，粒徑在0.1～lum。　　多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質(zhì)體（MIV）,，粒徑在1～5um之間,。　　2.按照結(jié)構(gòu)分：單室脂質(zhì)體，多室脂質(zhì)體,，多囊脂質(zhì)體　　3.按照電荷分：中性脂質(zhì)體,，負(fù)電荷脂質(zhì)體，正電荷脂質(zhì)體　　4.按照性能分：一般脂質(zhì)體,，特殊功效脂質(zhì)體
脂質(zhì)體組成與結(jié)構(gòu)
脂質(zhì)體的組成與結(jié)構(gòu) 　　脂質(zhì)體的組成：類脂質(zhì)（磷脂）及附加劑,。
磷脂類：包括天然磷脂和合成磷脂二類,。磷脂的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為一個(gè)磷酸基和一個(gè)季銨鹽基組成的親水性基團(tuán)，以及由兩個(gè)較長的烴基組成的親脂性基團(tuán),。　　天然磷脂以卵磷脂（磷脂酰膽堿,，PC）為主，來源于蛋黃和大豆,，顯中性,。　　合成磷脂主要有DPPC（二棕櫚酰磷脂酰膽堿）、DPPE（二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺）,、DSPC（二硬脂酰磷脂酰膽堿）等,，其均屬氫化磷脂類,，具有性質(zhì)穩(wěn)定,，抗氧化性強(qiáng)，成品穩(wěn)定等特點(diǎn),，是目前國外的輔料,。　　2、膽固醇：膽固醇與磷脂是共同構(gòu)成細(xì)胞膜和脂質(zhì)體的基礎(chǔ)物質(zhì),。膽固醇具有調(diào)節(jié)膜流動(dòng)性的作用,，故可稱為脂質(zhì)體“流動(dòng)性緩沖劑”。
脂質(zhì)體質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)
形態(tài),、粒徑及其分布　　采用掃描電鏡,、激光散射法或激光掃描法測(cè)定。根據(jù)給藥途徑不同要求其粒徑不同,。如注射給藥脂質(zhì)體的粒徑應(yīng)小于200nm,，且分布均勻，呈正態(tài)性,，跨距宜小,。　　2、包封率和載藥量　　包封率：包封率=（脂質(zhì)體中包封的藥物/脂質(zhì)體中藥物總量）×100% 　　一般采用葡聚糖凝膠,、超速離心法,、透析法等分離方法將溶液中游離藥物和脂質(zhì)體分離，分別測(cè)定,，計(jì)算包封率,。通常要求脂質(zhì)體的藥物包封率達(dá)80%以上。　　載藥量：載藥量=[脂質(zhì)體中藥物量/（脂質(zhì)體中藥物+載體總量）]×100% 　　載藥量的大小直接影響到藥物的臨床應(yīng)用劑量,，故載藥量愈大,，愈易滿足臨床需要。載藥量與藥物的性質(zhì)有關(guān),，通常親脂性藥物或親水性藥物較易制成脂質(zhì)體,。　　3,、脂質(zhì)體的穩(wěn)定性　　1）、物理穩(wěn)定性：主要用滲漏率表示,。　　滲漏率=（放置前介質(zhì)中藥物量－放置后介質(zhì)中的藥量）/制劑中藥量x100% 　　膽固醇以加固脂質(zhì)雙分子層膜,，降低膜流動(dòng)，可減小滲漏率,。　　2）,、化學(xué)穩(wěn)定性：　　（1）磷脂氧化指數(shù)：氧化指數(shù)=A233nm=A215nm,；一般規(guī)定磷脂氧化指數(shù)應(yīng)小于0.2,。　　（2）磷脂量的測(cè)定：基于每個(gè)磷脂分子中僅含1個(gè)磷原子,，采用化學(xué)法將樣品中磷脂轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)磷后測(cè)定磷摩爾量（或重量）,，即可推出磷脂量。　　4,、防止氧化的措施：　　防止氧化的一般措施有充入氮?dú)?，添加抗氧?生育酚、金屬絡(luò)合劑等,；也可直接采用氫化飽和磷脂,。　　5、脂質(zhì)體的滅菌：　　滅菌的一般方法有過濾除菌,、無菌操作,、－射線照射（60鈷15～20kGy）、121℃熱壓滅菌等,。
脂質(zhì)體特點(diǎn)
　1,、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的被動(dòng)靶向性,。用于肝寄生蟲病,、利什曼病等單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)疾病的防治。如肝利什曼原蟲藥銻酸葡胺脂質(zhì)體,，其肝中濃度比普通制劑提高了200～700倍,。　　2、緩釋作用：緩慢釋放,，延緩腎排泄和代謝,，從而延長作用時(shí)間。　　3,、降低藥物毒性：如兩性霉素B脂質(zhì)體可降低心臟毒性,。　　4、提高穩(wěn)定性：如胰島素脂質(zhì)體,、疫苗等可提高主藥的穩(wěn)定性,。

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