尼莫地平(nimodipine)是第二代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,,具有保護和促進記憶、促進智力恢
復的作用,臨床上用于預防蛛網(wǎng)膜下隙出血后的血管痙攣,。市售劑型有片劑,、膠囊劑和注射劑,其
中片劑和膠囊劑口服生物利用度低,,個體差異較大,。尼莫地平溶解度低,其注射劑中加入了體積分
數(shù)20%以上的乙醇作為助溶劑,,注射時易產(chǎn)生局部刺激性,,靜脈注射稀釋時會析出結(jié)晶[1]。作者以離心
穩(wěn)定常數(shù)(Ke)為指標,,用正交設(shè)計法篩選注射用尼莫地平亞微乳的處方和工藝,,期望制備穩(wěn)定的
注射用尼莫地平亞微乳劑,增大尼莫地平的溶解度,,降低毒性及不良反應,。
1 儀器與材料
LDZ5-2 低速自動平衡離心機(北京醫(yī)用離心機廠),DF-101S 集熱式恒溫加熱磁力攪拌器(河
南鞏義英峪予華儀器廠),,LS230 激光粒度儀(美國貝克曼公司),,COULTER DELSA440 SXzeta 電
位測定儀(美國貝克曼公司),DDS-11C 電導率儀(上海雷磁儀器廠),,AH-100D 高壓均質(zhì)機(
ATS 工業(yè)系統(tǒng)有限公司),WFZ800-D2 紫外-可見分光光度計(北京第二光學儀器廠),,SZ-96 自動
純水蒸餾器(上海亞榮生化儀器廠),,DT-100A 電子天平(沈陽杰龍儀器有限公司),F(xiàn)A2104 電
子天平(上海精密儀器科學有限公司),,F(xiàn)J-200 高速分散勻質(zhì)機(上海標本模型廠),。
尼莫地平原料藥(濟南東風制藥廠有限公司,純度質(zhì)量分數(shù)為99.6%),,注射用大豆油(遼寧
鐵嶺北亞藥用油有限公司),、中鏈脂肪酸甘油酯(米格列醇812,遼寧鐵嶺北亞藥用油有限公司),,
大豆磷脂(SPC,,上海太偉藥業(yè)有限公司),注射用甘油(浙江遂昌甘油廠),,Pluronic F-68(poloxamer 188,,
德國BASF),油酸(天津博迪化工有限公司),,其他試劑(分析純,,市售)。
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