博萊霉素結合于DNA,這種結合一部分系通過嵌合機制,,但并不影響核酸的二級結構,。藥物可使DNA分子發(fā)生單股或雙股斷裂。近年研究表明,,DNA結構的破壞需要有氧化亞鐵離子的存在,。
博萊霉素被認為是一種金屬螯合物,能和亞鐵離子形成BLM-Fe復合物,。這一復合物能為氧分子提供電子,,故可形成過氧化物和游離羥基。
正是這些高度活性的中間產物最后破壞DNA,。本品屬周期非特異性藥物,,但對G2期細胞殺傷活力*。
藥動學:口服吸收不良,,需通過各種胃腸道外途徑給藥,,如靜脈、肌內及皮下注射,,或動脈內給藥,。血漿半衰期通常少于2小時。
腎排泄迅速,,只要肌酐消除率超過每分鐘35ml,,其排泄基本上不受腎臟疾病的影響。但因腎臟是藥物主要的排泄器官,,故腎功能衰竭者應避免或減量使用,。由于代謝藥物的酶在肝、腎中豐富而在肺和皮膚中缺乏,,故易在肺和皮膚中出現毒性,,其毒性大小取決于肺和皮膚中的藥量。
適應癥:
1.頭頸部鱗癌 包括鼻咽,、上腭,、舌、唇,、喉部等癌腫,。
2.皮膚鱗癌 如軀干,、四肢、皮膚,、外陰,、陰囊、肛周等癌腫,。
3.宮頸,、食管、肺等部位的鱗癌,。
4.應用于對其他藥物耐藥或晚期復發(fā)的惡性淋巴瘤病人,,對于有效患者可反復應用。
5.有一定放射增敏效應,,如上述癌腫在放療前,、中給藥,可以提高療效,。
6.對睪丸腫瘤,、甲狀腺癌、前列腺癌,、腦神經腫瘤,、銀屑病等也有效。
7.本藥的特點是治療劑量一般無骨髓抑制作用,,也不抑制免疫系統,,故常與其他抗腫瘤藥物合并應用,如治療鼻咽癌,,與環(huán)磷酰胺,、長春新堿、氮芥,、阿霉素聯用;治療淋巴瘤,,與長春新堿、丙卡巴肼,、潑尼松聯用,。
注意事項
1.本品可引起肺纖維化,故不宜用于肺癌放射治療患者,。發(fā)熱患者及白細胞低于2.5×lO9/L者不宜用,。
2.下列情況慎用:70歲以上患者,肺功能或肝,、腎功能損害,。
3.本品可引起肺炎樣癥狀、肺纖維化,應與肺部感染作鑒別,。
4.連續(xù)給藥部位易引起硬結或靜脈炎,,故應局部熱敷、更換用藥部位,,深部肌注,。
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