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當(dāng)前位置:上海聯(lián)碩生物科技有限公司>>技術(shù)文章>>2011年心血管醫(yī)學(xué)的十項新進展
2011年是心血管醫(yī)學(xué)持續(xù)豐收和充滿活力的一年,。*今年累計發(fā)表了約50000篇相關(guān)論文,,約較2010年增長了6%,。這一年,,在心血管研究領(lǐng)域雖然缺乏十分耀眼的明星分子和重大突破性的進展,但在心血管細胞生物學(xué),、分子生物學(xué)、生理病理學(xué),、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),、臨床診斷和治療藥學(xué)等方面,,都在持續(xù)地深入和擴展,并且有許多重要的研究成果和進展,。這里我們將著重介紹其中的十項主要進展和100項研究成果,。其研究進展主要有以下十個方面: 心血管干細胞和再生醫(yī)學(xué)的研究 主要包括心臟內(nèi)在自身干細胞研究(Cell Stem Cell 9:527);心血管殘存的前體細胞(JMCC 50:269,;50:304),;脂肪、系膜細胞和皮膚細胞可誘導(dǎo)的心臟多能干細胞(Nature 2月,;Circ Res 109:923),,并成功地應(yīng)用干細胞人工培養(yǎng)出心肌細胞、血小板,、紅細胞,、起搏細胞、血管和心臟(Nature Cell Biol 13:215,;Science TM 2月,;Acta Biomaterial 1月,PLoS One 3月,、Blood 11月),;證明損傷心肌可以自我修復(fù)(Nature,6月,;PNAS 5月,;Cir Res 109:1415);現(xiàn)已將干細胞成功應(yīng)用于臨床治療心梗(Lancet 378:1847)等等,。 【參見CMBI第507,、500、497,、413,、400期特別報導(dǎo)】 心血管全基因組相關(guān)聯(lián)研究(GWAS) 包括動脈粥樣硬化、心房纖顫,、腦卒中,、高血壓、糖尿病,、血管硬化,、血脂異常等多數(shù)心腦血管病均廣泛地開展了GWAS的研究,發(fā)現(xiàn)了一系列疾病相關(guān)基因和遺傳變異,,包括心肌老化基因(JBC 2月,、6月);肥胖基因(Nature Genet 5月);衰老基因(PLoS Gent 4月),;ACD相關(guān)基因(Nat.Gent 6月),;高血壓相關(guān)基因(Nat.Gent. 6月)等等,為心血管病發(fā)病的遺傳背景,、表型差異,、診斷和個體治療提供了研究基礎(chǔ)(Nature Genetics 3月、9月,;Nature Doi :10.1038, Nature 12月等等),。 【參見CMBI第403、475,、493期特別報導(dǎo)】 心血管Micro RNA研究 2011年是心血管MicroRNA研究zui多的一年,。包括心血管疾病血液miRNA的表達譜(Nature Method 10月),MicroRNA Body maps(NAR 39:e134),;心血管MicroRNA的生成與調(diào)節(jié)(Circ Res 5月),MicroRNA與心肌損傷和重塑(Circ Res 109:880,、Circ Genet 4:446);MicroRNA與糖尿病及血管生成(Circulation 123:282,、PNAS 108:8287),;Micro RNA對心血管功能的調(diào)節(jié)(ATBV 10月、Circulation 123:999),;MicroRNA與心梗(Nat Med 1月,、Circulation 1月、124:720),;MicroRNA與心衰(EBM 263:125),;MicroRNA與腦卒中(Physiologic Genome 43:521);microRNA與糖尿?。―iabetes 60:1832),;Micro 與心臟干細胞(Circulation 123:1287);microRNA與epigenetic的調(diào)節(jié)(Circ Res 4月),;Lnc RNAs(Trands Cell Biol 6月),;并開發(fā)出廣泛抑制MiRNA的新藥(Nature Genetics 3月)。 【參見CMBI第372,、436和464期特別報導(dǎo)】 心血管表觀遺傳學(xué)研究 Epigenetics作為心血管細胞分化,、心肌發(fā)育、基因表達,、細胞表型的調(diào)控者,,直接參與了心肌損傷、修復(fù),、肥胖,、糖尿病和各種心血管病的發(fā)病過程,,包括細胞增殖和內(nèi)膜下遷移(ATVB 31:725);血管生成(Circulation 123:2916),;心功能不全(Circulation 124:2411),;心臟干細胞調(diào)節(jié)(Circ Res 109:1067)和冠心病的發(fā)生(JACC. Intv. 4:473)等等,,成為心血管生理和疾病發(fā)病的一個基本的機制和防治的途徑(Circulation 123:2145; Cirdio.Res 90:402,94:421; 90:430; Heart 97:143; Curr.Open Cardiol 26:293)等等,。 【參見CMBI第268、354,、411期特別報導(dǎo)】 心血管細胞生物學(xué) 其中包括細胞老化,、蛋白酶和自噬,它們在心血管病發(fā)生中具有重要作用(Nature 11月,、NEJM 365:2507,、Circulation 123:165、124:2480,、ATVB 31:2787,、Neuron 72:9等);應(yīng)用某些蛋白酶抑制劑(如Atopaxar)可以有效防治心腦血管?。ㄈ鏏CS)(Circulation 123:1843,、123:1854等等);還有G蛋白偶聯(lián)受體(?2AR)晶體結(jié)構(gòu)和功能分析(Nature 9月,;PNAS 9月),;鈉通道晶體結(jié)構(gòu)(Nature 7月);心肌細胞程序壞死(Nerosis)(Circ Res 108:107),;細胞再生的去分化,、轉(zhuǎn)分化(Transdifferentitation)和再塑的途徑和機理(Nature.Cell.Biol 12:80);內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣耗遏(Cold Spring Harbor Biol 3月),;心肌興奮收縮耦聯(lián)的整合模型(Circ Res 108:70),;心血管AMPK調(diào)節(jié)細胞代謝(Nature 4月);心肌NF-kb的多面性(Circ.Res 108:1122),;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(Trends Mol Med 2011),;Endonuclease與線粒體(Nature 10月);Hippo和Wnt細胞通路調(diào)節(jié)心肌細胞增殖(Science 332:458),;調(diào)節(jié)血壓蛋白-TRIC-A(Cell Metab 8月)等等,。 【參見CMBI第393、415,、515,、445等期特別報導(dǎo)】 心血管生理和病理機制研究 包括腸道細菌在心血管病發(fā)生中作用(Nature 472:57);心肌再生的調(diào)節(jié)(Gene and Dev 2:299),;脂肪組織運轉(zhuǎn)動力學(xué)(Nature 10月),;心外膜脂肪組織的功能(Trends Endocr 11月),;循環(huán)血液中微粒體(MPs)的作用(Cir Res 108:1284);血管鈣化和纖維化(ATVB 31:1249,;JACC 2月,;Cir Res 108:1378等);血小板與血管免疫損傷(Nature 4月),;炎癥小體與代謝性疾?。═rend Imm 8月);心肌的重塑(Trend Pharmacol Sci 3月),;心肌缺血與內(nèi)在免疫(Circulation 124:e559; Cir Res 108:11333; Nature Rev Cardiol 8:292),;動脈硬化、腦卒中與免疫(Nature Med 7月,;Nature Imm 12:204),;冠狀動脈痙攣的機理(Circulation 124:1774);突發(fā)性心臟驟停的機理(Ciculation 123:2994和1428),。此外,,還有人報告,下丘腦,,IKK-β和NF-KB通路在肥胖和高血壓發(fā)生中起著重要作用(Nature Med 6月)等等,。 【參見CMBI第512、510,、509,、501、500,、488,、468等期特別報導(dǎo)】 心血管危險因子、生物標(biāo)記物和影像診斷 其中包括新的感染性危險因子如人巨噬細胞病病毒感染與高血壓(Circulation 11月),;變異性鏈球菌與腦卒中(Nature Comm 10月),;還有空氣污染與心血管疾病(JACC 57:198,; BMJ. 9月,;Circ Res 3月;Circulation 4月)等,; 新的心血管生物標(biāo)記物包括應(yīng)用五種血漿氨基酸譜預(yù)測糖尿?。∟ature Med 3月);綜合應(yīng)用sSTZ,、hsTnT,、NT-ProBNP預(yù)測心衰和進行危險的分層診斷(Europ.J.HF. 5月);應(yīng)用血Cathepsins預(yù)測心血管病死亡率(JAMA 306:113),;GDF-15與心肌梗塞(Nature Med 17:518),;應(yīng)用Copeptin預(yù)測心梗和腦卒中(JAMA 305:2088,;Heart 12月等);并且提出了冠狀動脈綜合征(ACS)(Heart 97:1720,;Clin chimca Acta 412 :1279)和一系列心血管疾病的生物標(biāo)記物(PloS one 7月)等等,。 在心血管影像診斷方面主要有心血管分子成像技術(shù)的應(yīng)用(Circulation 123:2157);流體動力學(xué)(Discover Flow)冠狀功能成像(JACC.11月份),;應(yīng)用彈性蛋白核磁共振技術(shù)(ESMA)測定動脈粥樣硬化斑塊的位置,、大小和狀態(tài)(Nature Med 17:383);提出了多中心磁場反應(yīng)的特點和應(yīng)用(JAMA 306:277),;此外,,還有人報告眼臉黃斑可以預(yù)測心臟病風(fēng)險(BMJ 9月)等等。 【參見CMBI第515,、508、506,、502,、455、450等期的特別報導(dǎo)】 心血管臨床研究 心房纖顫:包括炎癥和房顫的關(guān)系(Tred Mol Med 10月),;新型口服抗凝劑(Xa因子抑制劑)治療房顫(NEJM 365:883,、365:981;Nat Rev Cardiol. 10月,;房顫的病生理機制(Physiol Rev 91:262),;心房纖顫節(jié)律性的調(diào)控(JACC 58:493);心房纖顫與心臟突發(fā)事件(JAMA 305:2080),;心房纖顫與動脈粥樣硬化(Circulation 123:1501)和心肌梗塞(Circulation 123:2094)等等,。 心功能不全:主要有應(yīng)用Omecamtiv Mercabil激活心肌球蛋白,增加ATP能量利用和收縮力,,治療心衰(Science 331:1439),;應(yīng)用醛固酮拮抗劑(RALES和EPHESUs)治療心衰(Heart 9月Europ.J.H.F 10月)和心衰的同步化(CRT)治療(Circulation 10月;J.Investig.Med 59:887),,以及心衰患者利尿劑的應(yīng)用和評估(DOSE實驗)(NEJM 364:797),;心衰的遠程醫(yī)療(NEJM 363:2301)等等。應(yīng)用抗凝血酶抑制劑(利伐沙班)可以有效防治心絞痛和急性冠狀動脈綜合癥,,明顯降低心腦血管病的發(fā)作和死亡風(fēng)險(NEJM. Nov.13日),,并且證明,心衰在急診后一個月內(nèi)能及時復(fù)診,,可以明顯降低復(fù)發(fā)和死亡率(Circulation 6月)等等,。 腦卒中:其中包括限制Na 鹽的攝入,有利于腦卒中預(yù)防(Circulation 123:1138),;心衰與腦卒中的關(guān)聯(lián)(Stroke 42:2977),;冠狀動脈搭橋術(shù)后腦卒中的危險性(JAMA 305:381)和應(yīng)用介入技術(shù)治療腦卒中(Circulation 123:2591,、JACC 58:101)等等。此外,,還發(fā)現(xiàn)應(yīng)用MMP-10,,可以有效溶栓,治療缺血性腦卒中(Circulation 124:2909),;Masp2酶抑制炎癥免疫反應(yīng),,可防治腦卒中后遺癥(PNAS 10月);并研制出阻斷nNOS與PSD56相結(jié)合的防治腦卒中和腦損傷的新藥ZL006(Nature Med 1月)等等,。 介入性心臟?。褐饕薪?jīng)橈動脈實施PCI治療急性冠狀動脈綜合癥(ACS)和STEMI心肌梗塞(Euorop.Geart.J 32:363);經(jīng)皮介入治療二尖瓣返流(Mitraclip)(NEJM 364:1395),;導(dǎo)管主動脈瓣置換和修復(fù)(TAVI)(NEJM 364:2187),;心衰的CABG治療和分析的STICH研究(NEJM 364:1607、465:468),;頸動脈支架的一級適應(yīng)癥治療(CREST)(Circulation 6月,;JACC 10月);急性腦卒中的介入治療(JACC Intr 4:291),;強化內(nèi)科治療與顱內(nèi)支架置入的比較(NEJM 9月),;生物再吸收支架(BRS)的應(yīng)用(Circulation 123:779);導(dǎo)管消融治療室上性心動過速(Circulatin 123:2284),;新的經(jīng)皮心臟輔助裝置(PCAD)的應(yīng)用(Circulation 123:5537),;PCI適應(yīng)癥的再評估(JAMA 306:537);置入式心臟復(fù)律除顫器(ICD)的應(yīng)用(JAMA 1月,、4月),;支架早期凝血的獨立危險因素的遺傳分析,包括CYP2C19,、ABCB1和ITG3等(JAMA 10月)和植入芯片的多功能心導(dǎo)管(Nature Materils 3月)等等,。 聯(lián)合用藥:心血管的聯(lián)合用藥漸成為心腦血管病防治的趨勢,包括應(yīng)用溶栓劑和抗氧化劑治療腦卒中(Stroke 4月),;復(fù)合應(yīng)用降脂,、降壓、利尿,、抗凝治療高血壓和冠心?。≒oLS one 6月;Europ.Heart.J. 32:2499,;Thromb Res 4月,、J. Hypertent 6月)等等。但亦有不同報告,,如應(yīng)用ACEI/ARB與阿利潔倉聯(lián)合使用,,則難以獲益,。 基因治療:心血管的基因治療仍然是一個持續(xù)寄予希望和密切關(guān)注的問題。仍然著重于有效,、安全和實用Delivery的系統(tǒng),,建立和有效基因的選擇。包括病毒,、非病毒和納米載體技術(shù)的應(yīng)用(JMCC 50:793,、Cardiovascular Res 91:565、Inter.J.Pharmac 5:36,、Nature Rev.Genet 12:301)等等,。并且證明一些基因如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca++-ATPase、S100A,、HIF-?,、TIMP-3、GRR2和某些SiRAN對于心功能不全的治療可能有效(Circulation 124:304,、 124:1765,、 124:5135、 JMCC 50:777,、 JACC 58:966等等);應(yīng)用Connexin 43基因可以有效預(yù)防持續(xù)性房顫(Cardiovascular .Res 90:218等),;應(yīng)用ProBNP可以控制原發(fā)性高血壓(Circulation 123:1297),;應(yīng)用MiR-21、24和221可以促進缺血性心臟病的心肌再生(Circulation 124:527)等等,。雖然這些報告多發(fā)表在較有影響的雜志上,,但離開臨床的實際應(yīng)用,仍有相當(dāng)?shù)木嚯x,。 其它:如發(fā)布了冠心?。↗ACC 57:1920、Europ.Heart.J 32:2999),;血脂管理(Europ.Heart.J 32:1769),;心律失常(Circulation 123:100);介入心臟?。↗ACC 58:2550)等等臨床指南,。心腦血管病的二級預(yù)防,分析了不同發(fā)展程度的國家,,應(yīng)用不同的持續(xù)抗高血壓治療預(yù)防心血管突發(fā)事件的效果(JAMA 12月),;急性冠狀綜合癥的中草藥治療(Circulation 124:2681);人工心臟的成功移植并長期存活(UCSD 1月),;無排異豬心臟代替人工心臟移植,;新型減肥藥—Onexa,,可減少心血管風(fēng)險等等。 【參見CMBI第499,、489,、488、485,、483,、468、408,、437,、472、463,、477等期的特別報導(dǎo)】 糖尿病的研究 其中包括II型糖尿病DNA甲基化和遺傳分析(Hum Mol Gent 21:371,;Diabetes 60:1340);糖尿病的代謝Profile(Nature Med 17:448),;B細胞與胰島素耐受(Nature Med 17:610),;PEPCK-1酶,促進糖元異生和血糖升高,,誘發(fā)糖尿病的發(fā)生(Mol Cell 5月),;胰島素不能從血管滲出,引起胰島素相對缺乏,,促進II型糖尿?。–ell Metab 3月);中樞PPARγ與能量調(diào)節(jié)(Nature Med 17:623),;HMGA-1基因變異可以誘發(fā)II型糖尿?。↗AMA 305:903);口服GRP-40的激動劑(TAK875)調(diào)節(jié)胰島素分泌,,治療糖尿?。↗PET 339:228);新型口服降糖藥SR1664,,可以特異性抑制PPARr-Cdk5介導(dǎo)的磷酸化,,可有效治療糖尿病,而沒有其它抗糖尿病藥物如TZD,、Rosiglitazone,、 Pioglitazone等的付作用(Nature 477:477);過量服用他?。⊿tatin)可增加糖尿病的風(fēng)險(JAMA 6月),;而一些炎癥因子(如IL-6)可以通過GLP-1,促進胰島素的分泌,防治II型糖尿?。∟ature Med 12月),。此外,應(yīng)用糖化血紅蛋白(HbAIc)和空腹血糖可以預(yù)測十年糖尿病的風(fēng)險和預(yù)后(Lancet 378:147),,而強化血糖的控制,,卻不利于糖尿病的預(yù)后(NEJM 386:818)以及糖尿病的干細胞治療(Endocr Rev 32:725)等等。 【參見CMBI第478,、446,、455等期特別報導(dǎo)】 心腦血管病的“自然平衡療法” 人體內(nèi)具有強大自身保護機理,內(nèi)穩(wěn)態(tài)的平衡調(diào)節(jié)是人體賴以生存和防治疾病的基礎(chǔ),。過量的藥物治療和一些外界強行干擾只能是一種“輔助”治療,,有時甚至有害。必須回歸和激發(fā)自然的內(nèi)在平衡保護機制,,才是防治心血管病的基本途徑,。2011年是回歸心血管疾病自然平衡防治的十分有意義的一年。這里包括低鹽和高鹽的爭論(JAMA 5月,; NEJM 3月,;Cochrane Lab 7月);他汀類藥物的付作用(Plos one 1月,;JAMA 6月),;煙酸治療不僅無益于降低LDL,而且還可增加腦卒中的風(fēng)險(ENJM 365:2618),;新調(diào)脂藥(Lapaquist)因安全隱患而被迫終止(Circulation 4月),;過量補鈣可以增加心臟病風(fēng)險(BMJ 4月、9月),;鎮(zhèn)痛藥可以增加罹患心血管病風(fēng)險(BMJ 1月);長期服用復(fù)合維生素并不能預(yù)防心腦血管?。ˋm .J.Epidemiol 9月)等等,。相反,健康的生活方式(Cirulation 125:171)和一些蔬菜,、谷物,、水果因為富含抗氧化物和鉀,可以明顯降低心腦血管病的風(fēng)險(Stroke 12月,;PLoS. Med 10月,;Europ. Heart J 1月;JACC 57:1210,、JAMA 306:831等),;良好的飲食習(xí)慣和生活方式不僅可以降低LDL,而且可以明顯降低心腦突發(fā)事件的發(fā)生(JAMA 306:62)。此外,,適量飲酒亦可降低心腦血管風(fēng)險(BMJ 2月),;綠茶、少量巧克力等亦都有降脂,、減肥,、降壓,并有益于心血管的健康(Obesity 10月,;Maturitas 5月)等等,。回歸自然平衡療法,,不僅在于心理,、飲食、運動,、健康和科學(xué)的生活方式,,還在于我們利用人體自身穩(wěn)定平衡和發(fā)病的機理,通過自身產(chǎn)生的生物活性物質(zhì),,或借助外界的刺激或適量藥物,,幫助和促進心血管重建和恢復(fù)內(nèi)在穩(wěn)定和平衡,如zui近,,利用天然的DLPC,,作為人肝LRH-1的類似物,提高膽汁酸水平,,降低肝脂,,改善糖耐量和提高胰島素的敏感性,治療糖尿?。∟ature 474:506),;又如從樹皮中分離出樺木醇(Betullin),通過體內(nèi)的固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP)促進體內(nèi)脂代謝的平衡調(diào)節(jié),,改善血脂水平和胰島素耐受,,防治糖尿病和動脈粥樣硬化(Cell Metab 1月);又例如應(yīng)用針灸,,促進體內(nèi)NPY的分泌,,調(diào)節(jié)體內(nèi)的自穩(wěn)態(tài),治療高血壓和心血管?。‥BM 12月)等等,。
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