 | 艾德生儀器有限公司 |
會(huì)員.png)
13777096192
在線溝通：
何經(jīng)理 （業(yè)務(wù)經(jīng)理）
- 電話：
- 13777096192
- 手機(jī)：
- 13777096192
- 售后電話：
- 400-618-5505
- 傳真：
- 0574-89010938
- 聯(lián)系我時(shí)，
- 告知來自化工儀器網(wǎng)
- 個(gè)性化：
- www.edeson.cc
- 商鋪網(wǎng)址：
- http://sorrent.com.cn/st13116/
- 公司網(wǎng)站：
- http://www.edeson.cc
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)——穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則（1）
閱讀：2346發(fā)布時(shí)間：2009-5-18
穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度,、濕度,、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn),、包裝,、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù),，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期,。
穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求是：
（1）穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn),、加速試驗(yàn)與長期試驗(yàn),。影響因素試驗(yàn)用一批原料藥進(jìn)行,。加速試驗(yàn)與長期試驗(yàn)要求用三批供試品進(jìn)行,。
（2）原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的,，供試品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)所要求的批量,，原料合成工藝路線、方法,、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致,。。藥物制劑供試品應(yīng)是放大試驗(yàn)的產(chǎn)品,，其處方與工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致,。藥物制劑如片劑、膠囊劑,，每批放大試驗(yàn)的規(guī)模,，片劑至少應(yīng)為10000片，膠囊劑至少應(yīng)為10000粒,。大體積包裝的制劑（如靜脈輸液等）每批放大規(guī)模的數(shù)量至少應(yīng)為各項(xiàng)試驗(yàn)所需總量的10倍,。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量,，根據(jù)情況另定,。
（3）供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與臨床前研究及臨床試驗(yàn)和規(guī)模生產(chǎn)所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致,。
?。?）加速試驗(yàn)與長期試驗(yàn)所用供試品的包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致。
?。?）研究藥物穩(wěn)定性,，要采用專屬性強(qiáng),、準(zhǔn)確、精密,、靈敏的藥物分析方法與有關(guān)物質(zhì)（含降解產(chǎn)物及其他變化所生成的產(chǎn)物）的檢查方法,，并對方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥物穩(wěn)定性結(jié)果的可靠性,。在穩(wěn)定性試驗(yàn)中,，應(yīng)重視降解產(chǎn)物的檢查。
?。?）由于放大試驗(yàn)比規(guī)模生產(chǎn)的數(shù)量要小,，故申報(bào)者應(yīng)承諾在獲得批準(zhǔn)后，從放大試驗(yàn)轉(zhuǎn)入大規(guī)模生產(chǎn)時(shí),，對zui初通過生產(chǎn)驗(yàn)證的三批大規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品仍需進(jìn)行加速試驗(yàn)與長期穩(wěn)定性試驗(yàn),。本指導(dǎo)原則分兩部分，*部分為原料藥,，第二部分為藥物制劑,。
1．原料藥
原料藥要進(jìn)行以下試驗(yàn)。
?。?）影響因素試驗(yàn)此項(xiàng)試驗(yàn)是在比加速試驗(yàn)更激烈的條件下進(jìn)行,。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物,，為制劑生產(chǎn)工藝,、包裝、貯存條件和建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學(xué)依據(jù),。供試品可以用一批原料藥進(jìn)行,，將供試品置適宜的開口容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成≤5mm厚的薄層,，疏松原料藥攤成≤10mm厚薄層,，進(jìn)行以下試驗(yàn)。當(dāng)試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)降解產(chǎn)物有明顯的變化,，應(yīng)考慮其潛在的危害性,，必要時(shí)應(yīng)對降解產(chǎn)物進(jìn)行定性或定量分析。
?、俑邷卦囼?yàn)供試品開口置適宜的潔凈容器中,，60℃溫度下放置10天，于第5天和第10天取樣,，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測,。若供試品有明顯變化（如含量低于規(guī)定限度）則在40℃條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。若60℃無明顯變化，不再進(jìn)行40℃試驗(yàn),。
?、诟邼穸仍囼?yàn)供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對濕度90%±5%條件下放置10天,，于第5天和第10天取樣,，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目要求檢測，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)前后供試品的重量,，以考察供試品的吸濕潮解性能,。若吸濕增重5%以上，則在相對濕度75%±5%條件下,，同法進(jìn)行試驗(yàn),；若吸濕增重5%以下，其他考察項(xiàng)目符合要求,，則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn),。恒濕條件可在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液，根據(jù)不同相對濕度的要求,，可以選擇NaCl飽和溶液（相對濕度75%±1%,，15.5～60℃），KNO3飽和溶液（相對濕度92.5%,，25℃）,。
③強(qiáng)光照射試驗(yàn)供試品開口放在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照裝置內(nèi),，于照度為4500lx±500lx的條件下放置10天，于第5天和第10天取樣,，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測,，特別要注意供試品的外觀變化。
關(guān)于光照裝置,，建議采用定型設(shè)備“可調(diào)光照箱”,，也可用光櫥，在箱中安裝日光燈數(shù)支使達(dá)到規(guī)定照度,。箱中供試品臺(tái)高度可以調(diào)節(jié),，箱上方安裝抽風(fēng)機(jī)以排除可能產(chǎn)生的熱量，箱上配有照度計(jì),，可隨時(shí)監(jiān)測箱內(nèi)照度,，光照箱應(yīng)不受自然光的干擾，并保持照度恒定,，同時(shí)防止塵埃進(jìn)入光照箱內(nèi),。
此外，根據(jù)藥物的性質(zhì)必要時(shí)可設(shè)計(jì)試驗(yàn)，探討pH值與氧及其他條件對藥物穩(wěn)定性的影響,，并研究分解產(chǎn)物的分析方法,。創(chuàng)新藥物應(yīng)對分解產(chǎn)物的性質(zhì)進(jìn)行必要的分析。
?。?）加速實(shí)驗(yàn)此項(xiàng)試驗(yàn)是在規(guī)定的條件下進(jìn)行,。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性,，為制劑設(shè)計(jì),、包裝、運(yùn)輸,、貯存提供必要的資料,。供試品要求三批，按市售包裝,，在溫度40℃±2℃,，相對濕度75%±5%的條件下放置6個(gè)月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃,，相對濕度±5%,，并能對真實(shí)溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測。在試驗(yàn)期間第1個(gè)月,、2個(gè)月,、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣一次,，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測,。在上述條件下，如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，則應(yīng)在中間條件下即在溫度30℃±2℃,、相對濕度65%±5%的情況下（可用Na2CrO4飽和溶液，30℃,，相對濕度64.8%）進(jìn)行加速試驗(yàn),，時(shí)間仍為6個(gè)月。加速試驗(yàn),，建議采用隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱（20～60℃）,。箱內(nèi)放置具有一定相對濕度飽和鹽溶液的干燥器，設(shè)備應(yīng)能控制所需溫度,，且設(shè)備內(nèi)各部分溫度應(yīng)該均勻,，并適合長期使用。也可采用恒濕恒溫箱或其他適宜設(shè)備,。
對溫度特別敏感的藥物,，預(yù)計(jì)只能在冰箱中（4～8℃）保存，此種藥物的加速試驗(yàn)，可在溫度25℃±2℃,、相對濕度60%±10%的條件下進(jìn)行,，時(shí)間為6個(gè)月。
以上信息由企業(yè)自行提供,，信息內(nèi)容的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和合法性由相關(guān)企業(yè)負(fù)責(zé),，化工儀器網(wǎng)對此不承擔(dān)任何保證責(zé)任,。 溫馨提示：為規(guī)避購買風(fēng)險(xiǎn)，建議您在購買產(chǎn)品前務(wù)必確認(rèn)供應(yīng)商資質(zhì)及產(chǎn)品質(zhì)量,。