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獸藥穩(wěn)定性試驗技術(shù)規(guī)范
閱讀：4035發(fā)布時間：2009-4-7
獸藥穩(wěn)定性試驗技術(shù)規(guī)范（試行）
TECHNICAL STANDARDS OF VETERINARY DRUG STABILITY TESTING
（FOR TRIAL IMPLEMENTATION）
TECHNICAL STANDARDS OF VETERINARY DRUG STABILITY TESTING
（FOR TRIAL IMPLEMENTATION）
穩(wěn)定性試驗的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度,、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律,，為獸藥的生產(chǎn)、包裝,、貯存,、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗建立藥品的有效期,。
穩(wěn)定性試驗的基本要求是：（1）穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗,，加速試驗與長期試驗,。影響因素試驗適用于原料藥的考察，用一批原料藥進(jìn)行,。加速試驗與長期試驗適用于原料藥與藥物制劑,，要求用三批供試品進(jìn)行；（2）原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的,，其合成工藝路線,、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致,。藥物制劑的供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的（如片劑至少在10000～20000片）,，其處方和生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致；（3）供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與各項基礎(chǔ)研究及臨床驗證所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致,；（4）加速試驗與長期試驗所用供試品的容器和包裝材料及包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致,；（5）研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強,、準(zhǔn)確,、精密、靈敏的藥物分析方法與降解產(chǎn)物檢查方法,，并對方法進(jìn)行驗證,，以保證藥物穩(wěn)定性結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗中,，應(yīng)重視降解產(chǎn)物的檢查,。
一、原料藥
原料藥要進(jìn)行以下試驗,。
（一）影響因素試驗：此項試驗在比加速試驗更激烈的條件下進(jìn)行,。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性,、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝,、包裝,、貯存條件提供科學(xué)依據(jù)。供試品可以用一批原料藥進(jìn)行,，將供試品置適宜的開口容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿）,，攤成≤5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成≤10mm厚的薄層,，進(jìn)行以下實驗,。
1．高溫試驗：供試品開口置適宜的潔凈容器中，60℃溫度下放置十天,，于五,、十天取樣,，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測，同時準(zhǔn)確稱量試驗前后供試品的重量,，以考察供試品風(fēng)化失重的情況,。若供試品有明顯變化（如含量下降5％），則在40℃條件下同法進(jìn)行試驗,。若60℃無明顯變化,，不再進(jìn)行40℃試驗。
2．高濕度試驗：供試品開口置恒濕密閉容器中,，在25℃分別于相對濕度75±5％及90±5％條件下放置十天,，于五、十天取樣,，按穩(wěn)定性重點考察項目要求檢測,，同時準(zhǔn)確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能,。恒濕條件可在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液,，根據(jù)不同相對濕度的要求，可以選擇NaCl飽和溶液（相對濕度75±l％,，15．5～60℃）,， KNO3飽和溶液（相對濕度92．5％，25℃）,。
3．強光照射試驗：供試品開口放置在光櫥或其他適宜的光照儀器內(nèi),，于照度為4500±500Lx的條件下放置十天，于五,、十天取樣,，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測，特別要注意供試品的外觀變化,。
關(guān)于光照裝置,，建議采用定型設(shè)備"可調(diào)光照箱"，也可用光櫥,，在櫥中安裝日光燈數(shù)支使達(dá)到規(guī)定照度,。櫥中供試品臺高度可以調(diào)節(jié)，櫥上方安裝袖風(fēng)機(jī)以排除可能產(chǎn)生的熱量,，櫥上配有照度計,，可隨時監(jiān)測櫥內(nèi)照度，光櫥應(yīng)不受自然光的干擾,，并保持照度恒定,。
（二）加速試驗：此項試驗是在超常的條件下進(jìn)行,。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化,，預(yù)測藥物的穩(wěn)定性,，為新獸藥申報生產(chǎn)、運輸及存貯提供必要的資料,。供試品要求三批,，按市售包裝，在溫度40±2℃相對濕度75±5％的條件下放置六個月,。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃,，相對濕度±5%，并能對真實溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測,。在試驗期間每一個月取樣一次,，按穩(wěn)定性重點考察項目檢測。在上述條件下,，如六個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，則應(yīng)在中間條件下即在溫度30±2℃，相對濕度60±5％的情況下（可用NaNO2飽和溶液,，25～40℃,，相對濕度64～61.5％）進(jìn)行加速試驗，時間仍為六個月,。加速試驗,，建議采用隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箔（20～60℃）或其他的適宜設(shè)備。箱內(nèi)放置具有一定相對濕度的飽和鹽溶液的于燥器,，設(shè)備應(yīng)能控制所需溫度,，且設(shè)備內(nèi)各部分溫度應(yīng)該均勻，并適合長期使用,。
對溫度特別敏感的藥物,，預(yù)計只能在冰箱中（4～8℃）保存，此種藥物的加速試驗,，可在溫度25±2℃,、相對濕度60±5％的條件下進(jìn)行，時間為六個月,。
（三）長期試驗：長期試驗是在接近藥物的實際貯存條件25±2℃進(jìn)行,，其目的是為制訂藥物的有效期提供依據(jù),。供試品三批，市售包裝,，在溫度25±2℃,，相對濕度60±5％的條件下放置12個月，每三個月取樣一次,，分別于0,、3,、6、9,、12個月按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測,。12個月的數(shù)據(jù)可用于申報。12個月以后,，仍需繼續(xù)考察,，分別于18、24,、36個月,，取樣進(jìn)行檢測。將結(jié)果與0月比較,，以確定藥物的有效期,。若試驗沒有足夠數(shù)據(jù)（例如只有18個月），則應(yīng)經(jīng)統(tǒng)計分析以確定藥物的有效期,，如三批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小,，則取其平均值為有效期。若差別較大,，則取其zui短的時問為有效期,，很穩(wěn)定的藥物，不作統(tǒng)計分析,。
對溫度特別敏感的藥物,，長期試驗可在溫度6±2℃的條件下放置12個月，按上述時間要求進(jìn)行檢測,，12個月以后,，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期,。
原料藥進(jìn)行加速試驗與長期試驗所用包裝應(yīng)裝模擬小桶,，但所用材料與封裝條件應(yīng)與大桶一致。
?。ㄋ模╆P(guān)于有效期確定的統(tǒng)計分析方法,，一般選擇可以定量的指標(biāo)進(jìn)行處理，通常根據(jù)藥物含量變化計算,，按照長期試驗測定數(shù)值,，以標(biāo)示量％對時間進(jìn)行直線回歸，得回歸方程,。求出各時間點標(biāo)示量的計算值 ,，然后計算標(biāo)示量 95％單側(cè)可信限的置信區(qū)間，
穩(wěn)定性試驗的基本要求是：（1）穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗,，加速試驗與長期試驗,。影響因素試驗適用于原料藥的考察，用一批原料藥進(jìn)行,。加速試驗與長期試驗適用于原料藥與藥物制劑,，要求用三批供試品進(jìn)行；（2）原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的,，其合成工藝路線,、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致,。藥物制劑的供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的（如片劑至少在10000～20000片）,，其處方和生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致；（3）供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與各項基礎(chǔ)研究及臨床驗證所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致,；（4）加速試驗與長期試驗所用供試品的容器和包裝材料及包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致,；（5）研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強,、準(zhǔn)確,、精密、靈敏的藥物分析方法與降解產(chǎn)物檢查方法,，并對方法進(jìn)行驗證,，以保證藥物穩(wěn)定性結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗中,，應(yīng)重視降解產(chǎn)物的檢查,。
一、原料藥
原料藥要進(jìn)行以下試驗,。
（一）影響因素試驗：此項試驗在比加速試驗更激烈的條件下進(jìn)行,。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性,、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝,、包裝,、貯存條件提供科學(xué)依據(jù)。供試品可以用一批原料藥進(jìn)行,，將供試品置適宜的開口容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿）,，攤成≤5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成≤10mm厚的薄層,，進(jìn)行以下實驗,。
1．高溫試驗：供試品開口置適宜的潔凈容器中，60℃溫度下放置十天,，于五,、十天取樣,，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測，同時準(zhǔn)確稱量試驗前后供試品的重量,，以考察供試品風(fēng)化失重的情況,。若供試品有明顯變化（如含量下降5％），則在40℃條件下同法進(jìn)行試驗,。若60℃無明顯變化,，不再進(jìn)行40℃試驗。
2．高濕度試驗：供試品開口置恒濕密閉容器中,，在25℃分別于相對濕度75±5％及90±5％條件下放置十天,，于五、十天取樣,，按穩(wěn)定性重點考察項目要求檢測,，同時準(zhǔn)確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能,。恒濕條件可在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液,，根據(jù)不同相對濕度的要求，可以選擇NaCl飽和溶液（相對濕度75±l％,，15．5～60℃）,， KNO3飽和溶液（相對濕度92．5％，25℃）,。
3．強光照射試驗：供試品開口放置在光櫥或其他適宜的光照儀器內(nèi),，于照度為4500±500Lx的條件下放置十天，于五,、十天取樣,，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測，特別要注意供試品的外觀變化,。
關(guān)于光照裝置,，建議采用定型設(shè)備"可調(diào)光照箱"，也可用光櫥,，在櫥中安裝日光燈數(shù)支使達(dá)到規(guī)定照度,。櫥中供試品臺高度可以調(diào)節(jié)，櫥上方安裝袖風(fēng)機(jī)以排除可能產(chǎn)生的熱量,，櫥上配有照度計,，可隨時監(jiān)測櫥內(nèi)照度，光櫥應(yīng)不受自然光的干擾,，并保持照度恒定,。
（二）加速試驗：此項試驗是在超常的條件下進(jìn)行,。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化,，預(yù)測藥物的穩(wěn)定性,，為新獸藥申報生產(chǎn)、運輸及存貯提供必要的資料,。供試品要求三批,，按市售包裝，在溫度40±2℃相對濕度75±5％的條件下放置六個月,。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃,，相對濕度±5%，并能對真實溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測,。在試驗期間每一個月取樣一次,，按穩(wěn)定性重點考察項目檢測。在上述條件下,，如六個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，則應(yīng)在中間條件下即在溫度30±2℃，相對濕度60±5％的情況下（可用NaNO2飽和溶液,，25～40℃,，相對濕度64～61.5％）進(jìn)行加速試驗，時間仍為六個月,。加速試驗,，建議采用隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箔（20～60℃）或其他的適宜設(shè)備。箱內(nèi)放置具有一定相對濕度的飽和鹽溶液的于燥器,，設(shè)備應(yīng)能控制所需溫度,，且設(shè)備內(nèi)各部分溫度應(yīng)該均勻，并適合長期使用,。
對溫度特別敏感的藥物,，預(yù)計只能在冰箱中（4～8℃）保存，此種藥物的加速試驗,，可在溫度25±2℃,、相對濕度60±5％的條件下進(jìn)行，時間為六個月,。
（三）長期試驗：長期試驗是在接近藥物的實際貯存條件25±2℃進(jìn)行,，其目的是為制訂藥物的有效期提供依據(jù),。供試品三批，市售包裝,，在溫度25±2℃,，相對濕度60±5％的條件下放置12個月，每三個月取樣一次,，分別于0,、3,、6、9,、12個月按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測,。12個月的數(shù)據(jù)可用于申報。12個月以后,，仍需繼續(xù)考察,，分別于18、24,、36個月,，取樣進(jìn)行檢測。將結(jié)果與0月比較,，以確定藥物的有效期,。若試驗沒有足夠數(shù)據(jù)（例如只有18個月），則應(yīng)經(jīng)統(tǒng)計分析以確定藥物的有效期,，如三批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小,，則取其平均值為有效期。若差別較大,，則取其zui短的時問為有效期,，很穩(wěn)定的藥物，不作統(tǒng)計分析,。
對溫度特別敏感的藥物,，長期試驗可在溫度6±2℃的條件下放置12個月，按上述時間要求進(jìn)行檢測,，12個月以后,，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期,。
原料藥進(jìn)行加速試驗與長期試驗所用包裝應(yīng)裝模擬小桶,，但所用材料與封裝條件應(yīng)與大桶一致。
?。ㄋ模╆P(guān)于有效期確定的統(tǒng)計分析方法,，一般選擇可以定量的指標(biāo)進(jìn)行處理，通常根據(jù)藥物含量變化計算,，按照長期試驗測定數(shù)值,，以標(biāo)示量％對時間進(jìn)行直線回歸，得回歸方程,。求出各時間點標(biāo)示量的計算值 ,，然后計算標(biāo)示量 95％單側(cè)可信限的置信區(qū)間，
| 式中 |
式中TN一2為概率0.05，自由度N - 2的T單側(cè)分布值,，可從統(tǒng)計學(xué)書中查到,，N為組數(shù)；
Q = Lyy - bLxy ,； b為直線斜率
Lyy: 為y的離差平方和,；
Lxy為xy離差乘積之和。
Lyy: 為y的離差平方和,；
Lxy為xy離差乘積之和。
| |
| |
Xo：為給定自變量
：為自變量x的平均值
將有關(guān)點連接可得出分布于回歸線兩側(cè)的曲線,。取質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的含量低限（根據(jù)各品種實際規(guī)定限度確定）與置信區(qū)間下界線相交點對應(yīng)的時間,，即為藥物的有效期。根據(jù)情況也可擬合為二次或三次方程或?qū)?shù)函數(shù)方程,。
此種方式確定的藥物有效期,，在藥物標(biāo)簽及說明書中均指明什么溫度下保存，不得使用"室溫"之類的名詞,。
二,、藥物制劑
藥物制劑穩(wěn)定性研究，首先應(yīng)查閱原料藥穩(wěn)定性有關(guān)資料,，特別了解溫度,、濕度、光線對原料藥穩(wěn)定性影響,，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行以下試驗,。
（一）加速試驗：此項試驗是在超常的條件下進(jìn)行,，其目的是通過加速藥物制劑的化學(xué)或物理變化,，預(yù)測藥物制劑的穩(wěn)定性，為新獸藥申報生產(chǎn),、運輸及存貯提供必要的資料,。供試品要求三批，按市售包裝,，在溫度40±2℃,，相對濕度75±5％的條件下放置六個月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃,，相對濕度±5%,，并能對真實溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測。在試驗期間每一個月取樣一次,，按穩(wěn)定性重點考察項目檢測,，六個月資料可用于申報。在上述條件下,，如六個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下即在溫度30±2℃，相對濕度60±5％的情況下進(jìn)行加速試驗,，時間仍為六個月,。內(nèi)服溶液劑可不要求相對濕度。試驗所用設(shè)備與原料藥相同,。
對溫度特別敏感的藥物制劑,，預(yù)計只能在冰箱（4～8℃）內(nèi)保存使用，此類藥物制劑的加速試驗,，可在溫度25±2℃,，相對濕度60±5％的條件下進(jìn)行，時間為六個月,。
乳劑,、混懸劑、軟膏劑,、眼膏劑,、氣霧劑、澆潑劑,、外用溶液劑宜直接采用溫度30±2℃,、相對濕度60±5％的條件下進(jìn)行試驗，其他要求與上述相同,。
對于包裝在半透性容器的藥物制劑,，如塑料袋裝溶液，塑料瓶裝滴眼劑等,，則應(yīng)在相對濕度20±2％的條件（可用CH3COOK·1.5H20飽和溶液,，25℃，相對濕度22.5％）進(jìn)行試驗,。
光加速試驗：其目的是為藥物制劑包裝貯存條件提供依據(jù),。取供試品三批裝入無色透明容器內(nèi)，放置在光櫥或其他適宜的光照儀器內(nèi),，于照度4500±500Lx的條件下放置十天,，于五、十天定時取樣,，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測,，特別要注意供試品的外觀變化。試驗用光櫥與原料藥相同,，照度應(yīng)該恒定,，并用照度計進(jìn)行監(jiān)測，對于光不穩(wěn)定的藥物制劑,，應(yīng)采用遮光包裝,。
（二）長期試驗：長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件25±2℃進(jìn)行，其目的是為制訂藥品的有效期提供依據(jù),。供試品三批,，市售包裝，在溫度25±2℃,，相對濕度60±5％的條件下放置12個月,。每3個月取樣一次，分別子0,、3,、6、9,、12個月,，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測。12個月的數(shù)據(jù)可用于申報,，12個月以后,，仍需繼續(xù)考察，分別于18,、24,、36個月取樣進(jìn)行檢測，將結(jié)果與0月比較以確定藥品的有效期,。若未取得足夠數(shù)據(jù)（如只有18個月）,，則應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析，以確定藥品的有效期,，統(tǒng)計分析方法見原料藥部分,。如三批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期限,。若差別較大,，則取其zui短的月數(shù)為有效期。很穩(wěn)定的藥品,，不作統(tǒng)計分析,。
對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度6±2℃的條件下放置12個月,，按上述時間要求進(jìn)行檢測,，12個月以后，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察,，制訂在低溫貯存條件下的有效期,。
此種方式確定的藥品有效期，在藥品標(biāo)簽及說明書中均應(yīng)指明在什么溫度下保存,，不得使用"室溫"之類的名詞,。
三,、穩(wěn)定性重點考察項目見附表
主要劑型見附表，表中未列入的劑型的考察項目,，見藥典附錄有關(guān)劑型項下要求,。
：為自變量x的平均值
將有關(guān)點連接可得出分布于回歸線兩側(cè)的曲線,。取質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的含量低限（根據(jù)各品種實際規(guī)定限度確定）與置信區(qū)間下界線相交點對應(yīng)的時間,，即為藥物的有效期。根據(jù)情況也可擬合為二次或三次方程或?qū)?shù)函數(shù)方程,。
此種方式確定的藥物有效期,，在藥物標(biāo)簽及說明書中均指明什么溫度下保存，不得使用"室溫"之類的名詞,。
二,、藥物制劑
藥物制劑穩(wěn)定性研究，首先應(yīng)查閱原料藥穩(wěn)定性有關(guān)資料,，特別了解溫度,、濕度、光線對原料藥穩(wěn)定性影響,，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行以下試驗,。
（一）加速試驗：此項試驗是在超常的條件下進(jìn)行,，其目的是通過加速藥物制劑的化學(xué)或物理變化,，預(yù)測藥物制劑的穩(wěn)定性，為新獸藥申報生產(chǎn),、運輸及存貯提供必要的資料,。供試品要求三批，按市售包裝,，在溫度40±2℃,，相對濕度75±5％的條件下放置六個月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃,，相對濕度±5%,，并能對真實溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測。在試驗期間每一個月取樣一次,，按穩(wěn)定性重點考察項目檢測,，六個月資料可用于申報。在上述條件下,，如六個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下即在溫度30±2℃，相對濕度60±5％的情況下進(jìn)行加速試驗,，時間仍為六個月,。內(nèi)服溶液劑可不要求相對濕度。試驗所用設(shè)備與原料藥相同,。
對溫度特別敏感的藥物制劑,，預(yù)計只能在冰箱（4～8℃）內(nèi)保存使用，此類藥物制劑的加速試驗,，可在溫度25±2℃,，相對濕度60±5％的條件下進(jìn)行，時間為六個月,。
乳劑,、混懸劑、軟膏劑,、眼膏劑,、氣霧劑、澆潑劑,、外用溶液劑宜直接采用溫度30±2℃,、相對濕度60±5％的條件下進(jìn)行試驗，其他要求與上述相同,。
對于包裝在半透性容器的藥物制劑,，如塑料袋裝溶液，塑料瓶裝滴眼劑等,，則應(yīng)在相對濕度20±2％的條件（可用CH3COOK·1.5H20飽和溶液,，25℃，相對濕度22.5％）進(jìn)行試驗,。
光加速試驗：其目的是為藥物制劑包裝貯存條件提供依據(jù),。取供試品三批裝入無色透明容器內(nèi)，放置在光櫥或其他適宜的光照儀器內(nèi),，于照度4500±500Lx的條件下放置十天,，于五、十天定時取樣,，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測,，特別要注意供試品的外觀變化。試驗用光櫥與原料藥相同,，照度應(yīng)該恒定,，并用照度計進(jìn)行監(jiān)測，對于光不穩(wěn)定的藥物制劑,，應(yīng)采用遮光包裝,。
（二）長期試驗：長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件25±2℃進(jìn)行，其目的是為制訂藥品的有效期提供依據(jù),。供試品三批,，市售包裝，在溫度25±2℃,，相對濕度60±5％的條件下放置12個月,。每3個月取樣一次，分別子0,、3,、6、9,、12個月,，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測。12個月的數(shù)據(jù)可用于申報,，12個月以后,，仍需繼續(xù)考察，分別于18,、24,、36個月取樣進(jìn)行檢測，將結(jié)果與0月比較以確定藥品的有效期,。若未取得足夠數(shù)據(jù)（如只有18個月）,，則應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析，以確定藥品的有效期,，統(tǒng)計分析方法見原料藥部分,。如三批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期限,。若差別較大,，則取其zui短的月數(shù)為有效期。很穩(wěn)定的藥品,，不作統(tǒng)計分析,。
對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度6±2℃的條件下放置12個月,，按上述時間要求進(jìn)行檢測,，12個月以后，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察,，制訂在低溫貯存條件下的有效期,。
此種方式確定的藥品有效期，在藥品標(biāo)簽及說明書中均應(yīng)指明在什么溫度下保存,，不得使用"室溫"之類的名詞,。
三,、穩(wěn)定性重點考察項目見附表
主要劑型見附表，表中未列入的劑型的考察項目,，見藥典附錄有關(guān)劑型項下要求,。
附表
原料藥及藥物制劑穩(wěn)室性重點考察項目表
原料藥及藥物制劑穩(wěn)室性重點考察項目表
| 劑型 | 穩(wěn)室性重點考察項目 |
| 原料藥 | 性狀、熔點,、含量、降解產(chǎn)物,、以及根據(jù)品種性質(zhì)選定的考察項目 |
| 片 劑 | 性狀,、含量、降解產(chǎn)物,、溶出度 |
| 膠囊劑 | 性狀,、內(nèi)容物色澤、含量,、降解產(chǎn)物,、溶出度、水分 |
| 注射劑 | 外觀色澤,、含量,、pH值、澄明度,、降解產(chǎn)物,、不溶性微粒、塑料瓶容器膠塞等還應(yīng)檢查可抽提物 |
| 軟膏劑 | 性狀,、含量,、均勻性、降解產(chǎn)物（乳膏還應(yīng)檢查分層現(xiàn)象） |
| 眼膏劑 | 性狀,、含量,、均勻性、粒度,、降解產(chǎn)物,、無菌檢查 |
| 滴眼劑 | 如為溶液，應(yīng)考察：性狀,、澄明度,、含量、pH值,、降解產(chǎn)物,；如為混旋型，應(yīng)考察：性狀,、沉降體積比,、粒度 |
| 溶液劑 | 性狀,、含量、色澤,、澄清度,、降解產(chǎn)物（外用溶液劑還應(yīng)檢查乳化穩(wěn)定性） |
| 乳 劑 | 性狀、含量,、分層測定,、降解產(chǎn)物 |
| 混懸劑 | 性狀、含量,、沉降體積比,、顆粒細(xì)度、降解產(chǎn)物 |
| 粉 劑 | 性狀,、降解產(chǎn)物,、外觀均勻度 |
| 氣霧劑 | 容器嚴(yán)密性、含量,、降解產(chǎn)物,、每撳次的釋放量 |
| 顆粒劑 | 性狀、含量,、降解產(chǎn)物,、溶化性、釋放度或溶出度 |
| 透皮溶 液劑 | 性狀,、含量,、降解產(chǎn)物、釋放度 |
| 預(yù)混劑 | 性狀,、含量,、降解產(chǎn)物 |
注：降解產(chǎn)物應(yīng)說明分解產(chǎn)物數(shù)目的變化及量的變化
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