 | 艾德生儀器有限公司 |
會(huì)員.png)
14
13777096192
當(dāng)前位置：首頁(yè)>>技術(shù)中心>>技術(shù)文章>>藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則
在線溝通：
何經(jīng)理 （業(yè)務(wù)經(jīng)理）
- 電話：
- 13777096192
- 手機(jī)：
- 13777096192
- 售后電話：
- 400-618-5505
- 傳真：
- 0574-89010938
- 聯(lián)系我時(shí)，
- 告知來(lái)自化工儀器網(wǎng)
- 個(gè)性化：
- www.edeson.cc
- 商鋪網(wǎng)址：
- http://sorrent.com.cn/st13116/
- 公司網(wǎng)站：
- http://www.edeson.cc
藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則
閱讀：16921發(fā)布時(shí)間：2009-4-7
藥包材與藥物相容性試驗(yàn)
藥品是一種特殊商品,。藥品的質(zhì)量廣受政府,、制藥企業(yè)和患者的密切關(guān)注。而藥品的包裝卻并不被一般人所關(guān)注,。殊不知,，藥品包裝用材 料、容器（簡(jiǎn)稱藥包材,，下同）伴隨藥品從生產(chǎn)到銷售的全過(guò)程,，如果包裝材料和形式選用不當(dāng)，可能會(huì)導(dǎo)致zui穩(wěn)定的藥物處方失效,，甚 至對(duì)人體產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用,。據(jù)報(bào)道，包裝在聚氯乙烯輸液袋中的安定注射液,，60%的藥物活性成分被包裝材料所吸附,，其療效受到嚴(yán) 重影響；用薄的聚乙烯軟管包裝軟膏制劑,，會(huì)使膏體變硬,、變色，無(wú)法正常使用,。因此,，選擇合適的藥包材是制藥工業(yè)一項(xiàng)很重要的工作 。
選擇合適的藥包材,，就要進(jìn)行藥包材與藥物的相容性試驗(yàn)--這是一種評(píng)價(jià)藥包材性能優(yōu)劣的有效方法,。
試驗(yàn)?zāi)康模哼x擇合適的藥包材
直接接觸藥品的包裝材料、容器是藥品的一部分,，尤其是在藥物制劑中,，一些劑型本身就是依附包裝而存在的，如氣霧劑,。藥包材的 配方,、組成，所選擇的原,、輔料及生產(chǎn)工藝的不同,，都會(huì)對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響,。不恰當(dāng)?shù)陌b材料會(huì)引發(fā)藥物活性成分的遷移、吸附甚至 使其發(fā)生化學(xué)反應(yīng),，導(dǎo)致藥物失效,，有的還會(huì)使藥物對(duì)人體產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。因此,，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局專門發(fā)布了《藥品包裝用材料 容器管理辦法》（暫行）和《藥品包裝,、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)管理規(guī)定》（暫行），以規(guī)范藥品的包裝,，從而保證人民用藥的安全有效,。
那么，如何為藥品選擇合適的藥包材呢,？
在為藥品選擇包裝容器（材料）之前,，首先必須檢驗(yàn)這種容器（材料）是否適用于預(yù)期用途：必須充分評(píng)價(jià)其對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響， 評(píng)定其在長(zhǎng)期貯存過(guò)程中,，在不同的溫度,、濕度、光照等環(huán)境條件下,，在運(yùn)輸使用過(guò)程中與藥物的接觸反應(yīng),、對(duì)藥物的吸附等情況，以及 容器（材料）本身的物理,、化學(xué),、生物惰性和其對(duì)藥物的保護(hù)效果，即進(jìn)行藥包材與藥物的相容性試驗(yàn),。
一套完整的藥包材與藥物相容性試驗(yàn),，應(yīng)該充分考慮包裝材料和包裝形式對(duì)藥物的影響，并制定一個(gè)良好的試驗(yàn)計(jì)劃,。
一般來(lái)說(shuō),，玻璃制品容器常用于注射劑、輸液,、片劑和膠囊的包裝,。使用前應(yīng)注意考察如下幾點(diǎn)：玻璃中堿性離子的釋放會(huì)導(dǎo)致藥液 ｐＨ值改變，蛋白質(zhì)和多肽藥物易被玻璃吸附,，光線透過(guò)玻璃會(huì)使藥物分解,，玻璃脫片會(huì)改變藥物澄明度，玻璃容器制備不良時(shí),，還會(huì)產(chǎn)生熔封針孔,、瓶口歪斜、密封性差等問(wèn)題,。
塑料常用于片劑,、膠囊劑,、注射劑和滴眼劑的包裝?？疾煲c(diǎn)有：水蒸氣,、氧氣的滲入，水分,、揮發(fā)性藥物的透出,，油溶性藥物、抑 菌劑等向塑料（尤其是ＰＶＣ）的轉(zhuǎn)移,，一些溶劑與塑料的相互作用等,。
橡膠通常作為容器的塞和墊圈。由于橡膠的配方復(fù)雜,，含有多種添加物,，所以應(yīng)重點(diǎn)考察各種添加物的溶出對(duì)藥物的作用，橡膠對(duì)藥 物的吸附以及填充材料在藥液中的脫落,。此外，在做注射劑,、粉針和輸液的穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí),，瓶子應(yīng)側(cè)放、倒放,，使藥液能充分接觸橡膠塞 ,。
金屬常用于軟膏劑、氣霧劑,、片劑的包裝等,，要重點(diǎn)考察金屬被藥物的腐蝕情況，金屬離子對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響,，以及金屬上保護(hù)膜 的完整性等,。
由于塑料容器和瓶塞的吸附，或者溶媒的蒸發(fā),，藥品的味和色會(huì)隨時(shí)間發(fā)生變化,，濃度增加，甚至?xí)l(fā)生化學(xué)變化,。所以,，把成品貯 存在上市包裝的容器中，直到失效為止,，這點(diǎn)十分重要,，在試驗(yàn)時(shí)要充分予以考慮。
大多數(shù)口服液體包裝在棕色或硬質(zhì)玻璃容器中,，并帶有塑料或金屬瓶蓋,。玻璃在口服液體制劑的ｐＨ值范圍內(nèi)是惰性的,，但瓶蓋和襯 墊不一定是惰性的。塑料蓋與某些液體藥物接觸可能發(fā)生應(yīng)力破裂,，金屬蓋在某些條件下可能會(huì)被腐蝕,。因此在實(shí)驗(yàn)時(shí)，還應(yīng)考慮容器的 不同位置（倒置或側(cè)放）對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響,。
此外,，在進(jìn)行藥包材與藥物相容性評(píng)價(jià)時(shí)，必須使用與藥品生產(chǎn)時(shí)基本相同的扭矩來(lái)蓋瓶蓋,。這是因?yàn)?，瓶蓋和容器之間的密封程度 ，取決于瓶蓋和容器的幾何形狀,、制造材料,、瓶蓋襯墊性質(zhì)及瓶蓋上的緊密程度。而扭矩是用來(lái)衡量旋緊或打開(kāi)容器旋轉(zhuǎn)力的量度,，應(yīng)視 作螺紋包裝的組成部分,，這對(duì)液體藥物制劑具有重要意義。因?yàn)槠可w密封不嚴(yán)會(huì)使藥品中的揮發(fā)性成分損失,，或者導(dǎo)致產(chǎn)品從容器中泄漏 ,。而過(guò)分緊密又會(huì)使瓶塞變形或破碎，患者用藥時(shí)難以打開(kāi)瓶蓋,，這對(duì)用于老年患者的藥物包裝尤其重要,。
試驗(yàn)原則：藥品和藥包材的相容性
在選擇藥包材時(shí)，應(yīng)首先考慮其對(duì)藥品的保護(hù)功能,，然后考慮材料,、容器的特點(diǎn)和性能，包括化學(xué),、物理學(xué),、生物學(xué)、形態(tài)學(xué)等性能 ,。藥包材應(yīng)具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性,，較低的遷移性，阻氧,，阻水,，抗沖擊，無(wú)生物意義上的活性,，微生物數(shù)在控制范圍內(nèi),，與其它包裝物 有良好的配合性，適合于自動(dòng)化包裝設(shè)備,。此外,，在進(jìn)行評(píng)價(jià)之前,，藥包材與藥物還應(yīng)分別符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)行藥包材與藥物相容性試 驗(yàn)主要應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面：
１．形成包裝單元時(shí),，各包裝物應(yīng)有良好的配合性,，如玻璃制輸液包裝中的鋁蓋、膠塞,、瓶三者的配合,。
２．包裝單元形成時(shí)，能適合特定的包裝設(shè)備,。
?。常b中的藥物，能通過(guò)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)的所有項(xiàng)目（可參見(jiàn)《中國(guó)藥典》２０００年版二部附錄中各種制劑的重點(diǎn)考察項(xiàng)目）,。
?。矗幇母鶕?jù)生產(chǎn)工藝要求耐受特殊處理的能力。
?。担话b單元中,，至末次要保證使用藥物一致（該項(xiàng)目主要考察包裝形式的影響）。
?。叮畬?duì)惡劣運(yùn)輸,、不同貯存環(huán)境的抵抗能力。
所有試驗(yàn)都應(yīng)根據(jù)具體的包裝形式和藥物設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案,，并按《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（ＧＬＰ）進(jìn)行，所有樣品都應(yīng)為上市包裝,。
專家呼吁：盡快出臺(tái)試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法
藥包材與藥物相容性試驗(yàn)是在一個(gè)可控的環(huán)境內(nèi),，選擇一個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停疾焖幱冒b材料與藥物是否會(huì)發(fā)生相互的或單方面的遷移,、 變質(zhì),，從而證實(shí)在藥品的整個(gè)使用有效期內(nèi)，包裝容器中的藥物能夠保持安全性,、有效性,、均一性，純度能夠受到控制,。
因此,，藥用包裝材料生產(chǎn)企業(yè)必須充分保證所提供產(chǎn)品的安全性、有效性,；藥品生產(chǎn)企業(yè)選擇藥包材既要考慮到藥包材的保護(hù)功能,， 也要兼顧藥包材與藥品的相容性。當(dāng)有以下情況出現(xiàn)時(shí),，應(yīng)進(jìn)行藥包材與藥品的相容性試驗(yàn)：
１．藥包材,、藥物的來(lái)源改變或變更時(shí),；
２．藥包材、藥物的生產(chǎn)技術(shù)條件,、生產(chǎn)工藝改變時(shí),；
３．藥包材的配方、工藝,、初級(jí)原料變動(dòng)有可能影響藥物的功能時(shí),；
４．在藥物的有效期內(nèi)，有現(xiàn)象表明藥物的性能發(fā)生變化時(shí),；
５．藥物的用途增加或改變時(shí),；
６．藥包材應(yīng)與新藥一并審批時(shí)；
７．經(jīng)長(zhǎng)期使用,，發(fā)現(xiàn)藥包材對(duì)特定藥物產(chǎn)生不良后果時(shí),。
藥包材與藥物相容性試驗(yàn)的內(nèi)容，除了應(yīng)按《中國(guó)藥典》２０００年版附錄中藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)性原則,，進(jìn)行重點(diǎn)項(xiàng)目的考察以外 ,，還要把藥包材作為一種特殊使用的包裝材料，考察其對(duì)藥品的功效是否具有足夠的保護(hù)功能,，能否體現(xiàn)較低的毒性,。尤其在為特定的藥 物選擇藥包材的適宜形式之前，必須充分評(píng)價(jià)這些材料（形式）對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響,，評(píng)定其在長(zhǎng)期的貯存過(guò)程中,，在不同的環(huán)境條件下 ，藥包材對(duì)藥物的保護(hù)功能,。
對(duì)常用的藥包材進(jìn)行相容性試驗(yàn)時(shí),，根據(jù)材料的不同，所應(yīng)考察的項(xiàng)目也不相同,。主要項(xiàng)目如下：
玻璃：堿性離子的釋放性,、不溶性微粒（含脫片試驗(yàn)）、藥物與添加劑的被吸附性,、有色玻璃的避光性,、有害金屬元素（鉛、砷,、鎘 ）等,。
橡膠：溶出物、對(duì)藥物的吸附性,、化學(xué)反應(yīng)性,、不溶性微粒等。
金屬：被腐蝕性、金屬離子向藥物制劑中的釋放性,、金屬覆蓋層是否有足夠的惰性等,。
塑料：塑料對(duì)氧氣和水蒸氣的雙向穿透性、溶出性,、對(duì)藥物的吸附性,、擴(kuò)散性、化學(xué)反應(yīng)性,、特定塑料中的有害物質(zhì)等,。
除此以外，藥包材與藥物相容性試驗(yàn)還應(yīng)注意的問(wèn)題有：容器間的匹配,，溫,、濕度變化，貯存溫度,、不同氣候帶的影響,，抗微生 物生長(zhǎng)的情況，致熱物質(zhì)的情況,，降解或分解產(chǎn)物等,。
藥包材與藥物相容性試驗(yàn)的評(píng)價(jià)工作，對(duì)我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)還是一個(gè)新課題,，許多藥物生產(chǎn)企業(yè),、藥包材生產(chǎn)企業(yè)對(duì)此問(wèn)題認(rèn)識(shí)不足，選 擇和生產(chǎn)藥包材也還停滯在模仿階段,，自主開(kāi)發(fā)的藥包材幾乎沒(méi)有,，國(guó)產(chǎn)藥包材的質(zhì)量與進(jìn)口產(chǎn)品存在著一定的差距。目前,，我國(guó)制藥企 業(yè)還不能有效地評(píng)價(jià)藥包材的性能,，這在一定程度上限制了國(guó)內(nèi)藥物制劑水平的提高和拓展國(guó)外市場(chǎng)的能力。
除此以外,，生產(chǎn)和使用國(guó)外早已淘汰的藥包材（如天然橡膠瓶座）的現(xiàn)象還大量存在。積極開(kāi)展藥包材與藥物相容性試驗(yàn)的評(píng)價(jià)工作 ,，將有利于這類產(chǎn)品盡快退出市場(chǎng),。因此，業(yè)內(nèi)專家呼吁：藥包材與藥物相容性試驗(yàn)的評(píng)價(jià)方法應(yīng)盡早出臺(tái),，并使之廣泛應(yīng)用于藥物的研 制和生產(chǎn)過(guò)程中,，以促進(jìn)我國(guó)的藥物制劑生產(chǎn)水平、藥包材的生產(chǎn)水平與接軌,，讓老百姓用上安全,、有效的藥物。
藥包材：指直接接觸藥品且直接使用或清洗后使用的、可能會(huì)影響藥物質(zhì)量的包裝材料和容器,。
藥包材與藥物相容性：指一種或一種以上藥包材與藥物的相互作用,、相互適應(yīng)性。
選擇合適的藥包材,，就要進(jìn)行藥包材與藥物的相容性試驗(yàn)--這是一種評(píng)價(jià)藥包材性能優(yōu)劣的有效方法,。
試驗(yàn)?zāi)康模哼x擇合適的藥包材
直接接觸藥品的包裝材料、容器是藥品的一部分,，尤其是在藥物制劑中,，一些劑型本身就是依附包裝而存在的，如氣霧劑,。藥包材的 配方,、組成，所選擇的原,、輔料及生產(chǎn)工藝的不同,，都會(huì)對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響,。不恰當(dāng)?shù)陌b材料會(huì)引發(fā)藥物活性成分的遷移、吸附甚至 使其發(fā)生化學(xué)反應(yīng),，導(dǎo)致藥物失效,，有的還會(huì)使藥物對(duì)人體產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。因此,，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局專門發(fā)布了《藥品包裝用材料 容器管理辦法》（暫行）和《藥品包裝,、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)管理規(guī)定》（暫行），以規(guī)范藥品的包裝,，從而保證人民用藥的安全有效,。
那么，如何為藥品選擇合適的藥包材呢,？
在為藥品選擇包裝容器（材料）之前,，首先必須檢驗(yàn)這種容器（材料）是否適用于預(yù)期用途：必須充分評(píng)價(jià)其對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響， 評(píng)定其在長(zhǎng)期貯存過(guò)程中,，在不同的溫度,、濕度、光照等環(huán)境條件下,，在運(yùn)輸使用過(guò)程中與藥物的接觸反應(yīng),、對(duì)藥物的吸附等情況，以及 容器（材料）本身的物理,、化學(xué),、生物惰性和其對(duì)藥物的保護(hù)效果，即進(jìn)行藥包材與藥物的相容性試驗(yàn),。
一套完整的藥包材與藥物相容性試驗(yàn),，應(yīng)該充分考慮包裝材料和包裝形式對(duì)藥物的影響，并制定一個(gè)良好的試驗(yàn)計(jì)劃,。
一般來(lái)說(shuō),，玻璃制品容器常用于注射劑、輸液,、片劑和膠囊的包裝,。使用前應(yīng)注意考察如下幾點(diǎn)：玻璃中堿性離子的釋放會(huì)導(dǎo)致藥液 ｐＨ值改變，蛋白質(zhì)和多肽藥物易被玻璃吸附,，光線透過(guò)玻璃會(huì)使藥物分解,，玻璃脫片會(huì)改變藥物澄明度，玻璃容器制備不良時(shí),，還會(huì)產(chǎn)生熔封針孔,、瓶口歪斜、密封性差等問(wèn)題,。
塑料常用于片劑,、膠囊劑,、注射劑和滴眼劑的包裝?？疾煲c(diǎn)有：水蒸氣,、氧氣的滲入，水分,、揮發(fā)性藥物的透出,，油溶性藥物、抑 菌劑等向塑料（尤其是ＰＶＣ）的轉(zhuǎn)移,，一些溶劑與塑料的相互作用等,。
橡膠通常作為容器的塞和墊圈。由于橡膠的配方復(fù)雜,，含有多種添加物,，所以應(yīng)重點(diǎn)考察各種添加物的溶出對(duì)藥物的作用，橡膠對(duì)藥 物的吸附以及填充材料在藥液中的脫落,。此外，在做注射劑,、粉針和輸液的穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí),，瓶子應(yīng)側(cè)放、倒放,，使藥液能充分接觸橡膠塞 ,。
金屬常用于軟膏劑、氣霧劑,、片劑的包裝等,，要重點(diǎn)考察金屬被藥物的腐蝕情況，金屬離子對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響,，以及金屬上保護(hù)膜 的完整性等,。
由于塑料容器和瓶塞的吸附，或者溶媒的蒸發(fā),，藥品的味和色會(huì)隨時(shí)間發(fā)生變化,，濃度增加，甚至?xí)l(fā)生化學(xué)變化,。所以,，把成品貯 存在上市包裝的容器中，直到失效為止,，這點(diǎn)十分重要,，在試驗(yàn)時(shí)要充分予以考慮。
大多數(shù)口服液體包裝在棕色或硬質(zhì)玻璃容器中,，并帶有塑料或金屬瓶蓋,。玻璃在口服液體制劑的ｐＨ值范圍內(nèi)是惰性的,，但瓶蓋和襯 墊不一定是惰性的。塑料蓋與某些液體藥物接觸可能發(fā)生應(yīng)力破裂,，金屬蓋在某些條件下可能會(huì)被腐蝕,。因此在實(shí)驗(yàn)時(shí)，還應(yīng)考慮容器的 不同位置（倒置或側(cè)放）對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響,。
此外,，在進(jìn)行藥包材與藥物相容性評(píng)價(jià)時(shí)，必須使用與藥品生產(chǎn)時(shí)基本相同的扭矩來(lái)蓋瓶蓋,。這是因?yàn)?，瓶蓋和容器之間的密封程度 ，取決于瓶蓋和容器的幾何形狀,、制造材料,、瓶蓋襯墊性質(zhì)及瓶蓋上的緊密程度。而扭矩是用來(lái)衡量旋緊或打開(kāi)容器旋轉(zhuǎn)力的量度,，應(yīng)視 作螺紋包裝的組成部分,，這對(duì)液體藥物制劑具有重要意義。因?yàn)槠可w密封不嚴(yán)會(huì)使藥品中的揮發(fā)性成分損失,，或者導(dǎo)致產(chǎn)品從容器中泄漏 ,。而過(guò)分緊密又會(huì)使瓶塞變形或破碎，患者用藥時(shí)難以打開(kāi)瓶蓋,，這對(duì)用于老年患者的藥物包裝尤其重要,。
試驗(yàn)原則：藥品和藥包材的相容性
在選擇藥包材時(shí)，應(yīng)首先考慮其對(duì)藥品的保護(hù)功能,，然后考慮材料,、容器的特點(diǎn)和性能，包括化學(xué),、物理學(xué),、生物學(xué)、形態(tài)學(xué)等性能 ,。藥包材應(yīng)具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性,，較低的遷移性，阻氧,，阻水,，抗沖擊，無(wú)生物意義上的活性,，微生物數(shù)在控制范圍內(nèi),，與其它包裝物 有良好的配合性，適合于自動(dòng)化包裝設(shè)備,。此外,，在進(jìn)行評(píng)價(jià)之前,，藥包材與藥物還應(yīng)分別符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)行藥包材與藥物相容性試 驗(yàn)主要應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面：
１．形成包裝單元時(shí),，各包裝物應(yīng)有良好的配合性,，如玻璃制輸液包裝中的鋁蓋、膠塞,、瓶三者的配合,。
２．包裝單元形成時(shí)，能適合特定的包裝設(shè)備,。
?。常b中的藥物，能通過(guò)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)的所有項(xiàng)目（可參見(jiàn)《中國(guó)藥典》２０００年版二部附錄中各種制劑的重點(diǎn)考察項(xiàng)目）,。
?。矗幇母鶕?jù)生產(chǎn)工藝要求耐受特殊處理的能力。
?。担话b單元中,，至末次要保證使用藥物一致（該項(xiàng)目主要考察包裝形式的影響）。
?。叮畬?duì)惡劣運(yùn)輸,、不同貯存環(huán)境的抵抗能力。
所有試驗(yàn)都應(yīng)根據(jù)具體的包裝形式和藥物設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案,，并按《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（ＧＬＰ）進(jìn)行，所有樣品都應(yīng)為上市包裝,。
專家呼吁：盡快出臺(tái)試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法
藥包材與藥物相容性試驗(yàn)是在一個(gè)可控的環(huán)境內(nèi),，選擇一個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停疾焖幱冒b材料與藥物是否會(huì)發(fā)生相互的或單方面的遷移,、 變質(zhì),，從而證實(shí)在藥品的整個(gè)使用有效期內(nèi)，包裝容器中的藥物能夠保持安全性,、有效性,、均一性，純度能夠受到控制,。
因此,，藥用包裝材料生產(chǎn)企業(yè)必須充分保證所提供產(chǎn)品的安全性、有效性,；藥品生產(chǎn)企業(yè)選擇藥包材既要考慮到藥包材的保護(hù)功能,， 也要兼顧藥包材與藥品的相容性。當(dāng)有以下情況出現(xiàn)時(shí),，應(yīng)進(jìn)行藥包材與藥品的相容性試驗(yàn)：
１．藥包材,、藥物的來(lái)源改變或變更時(shí),；
２．藥包材、藥物的生產(chǎn)技術(shù)條件,、生產(chǎn)工藝改變時(shí),；
３．藥包材的配方、工藝,、初級(jí)原料變動(dòng)有可能影響藥物的功能時(shí),；
４．在藥物的有效期內(nèi)，有現(xiàn)象表明藥物的性能發(fā)生變化時(shí),；
５．藥物的用途增加或改變時(shí),；
６．藥包材應(yīng)與新藥一并審批時(shí)；
７．經(jīng)長(zhǎng)期使用,，發(fā)現(xiàn)藥包材對(duì)特定藥物產(chǎn)生不良后果時(shí),。
藥包材與藥物相容性試驗(yàn)的內(nèi)容，除了應(yīng)按《中國(guó)藥典》２０００年版附錄中藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)性原則,，進(jìn)行重點(diǎn)項(xiàng)目的考察以外 ,，還要把藥包材作為一種特殊使用的包裝材料，考察其對(duì)藥品的功效是否具有足夠的保護(hù)功能,，能否體現(xiàn)較低的毒性,。尤其在為特定的藥 物選擇藥包材的適宜形式之前，必須充分評(píng)價(jià)這些材料（形式）對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響,，評(píng)定其在長(zhǎng)期的貯存過(guò)程中,，在不同的環(huán)境條件下 ，藥包材對(duì)藥物的保護(hù)功能,。
對(duì)常用的藥包材進(jìn)行相容性試驗(yàn)時(shí),，根據(jù)材料的不同，所應(yīng)考察的項(xiàng)目也不相同,。主要項(xiàng)目如下：
玻璃：堿性離子的釋放性,、不溶性微粒（含脫片試驗(yàn)）、藥物與添加劑的被吸附性,、有色玻璃的避光性,、有害金屬元素（鉛、砷,、鎘 ）等,。
橡膠：溶出物、對(duì)藥物的吸附性,、化學(xué)反應(yīng)性,、不溶性微粒等。
金屬：被腐蝕性、金屬離子向藥物制劑中的釋放性,、金屬覆蓋層是否有足夠的惰性等,。
塑料：塑料對(duì)氧氣和水蒸氣的雙向穿透性、溶出性,、對(duì)藥物的吸附性,、擴(kuò)散性、化學(xué)反應(yīng)性,、特定塑料中的有害物質(zhì)等,。
除此以外，藥包材與藥物相容性試驗(yàn)還應(yīng)注意的問(wèn)題有：容器間的匹配,，溫,、濕度變化，貯存溫度,、不同氣候帶的影響,，抗微生 物生長(zhǎng)的情況，致熱物質(zhì)的情況,，降解或分解產(chǎn)物等,。
藥包材與藥物相容性試驗(yàn)的評(píng)價(jià)工作，對(duì)我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)還是一個(gè)新課題,，許多藥物生產(chǎn)企業(yè),、藥包材生產(chǎn)企業(yè)對(duì)此問(wèn)題認(rèn)識(shí)不足，選 擇和生產(chǎn)藥包材也還停滯在模仿階段,，自主開(kāi)發(fā)的藥包材幾乎沒(méi)有,，國(guó)產(chǎn)藥包材的質(zhì)量與進(jìn)口產(chǎn)品存在著一定的差距。目前,，我國(guó)制藥企 業(yè)還不能有效地評(píng)價(jià)藥包材的性能,，這在一定程度上限制了國(guó)內(nèi)藥物制劑水平的提高和拓展國(guó)外市場(chǎng)的能力。
除此以外,，生產(chǎn)和使用國(guó)外早已淘汰的藥包材（如天然橡膠瓶座）的現(xiàn)象還大量存在。積極開(kāi)展藥包材與藥物相容性試驗(yàn)的評(píng)價(jià)工作 ,，將有利于這類產(chǎn)品盡快退出市場(chǎng),。因此，業(yè)內(nèi)專家呼吁：藥包材與藥物相容性試驗(yàn)的評(píng)價(jià)方法應(yīng)盡早出臺(tái),，并使之廣泛應(yīng)用于藥物的研 制和生產(chǎn)過(guò)程中,，以促進(jìn)我國(guó)的藥物制劑生產(chǎn)水平、藥包材的生產(chǎn)水平與接軌,，讓老百姓用上安全,、有效的藥物。
藥包材：指直接接觸藥品且直接使用或清洗后使用的、可能會(huì)影響藥物質(zhì)量的包裝材料和容器,。
藥包材與藥物相容性：指一種或一種以上藥包材與藥物的相互作用,、相互適應(yīng)性。
艾德生儀器有限公司主營(yíng)產(chǎn)品：寧波高溫老化房設(shè)備-大型高溫老化房設(shè)備
化工儀器網(wǎng) 設(shè)計(jì)制作,，未經(jīng)允許翻錄必究.Copyright(C) http://sorrent.com.cn, All rights reserved.
以上信息由企業(yè)自行提供,，信息內(nèi)容的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和合法性由相關(guān)企業(yè)負(fù)責(zé),，化工儀器網(wǎng)對(duì)此不承擔(dān)任何保證責(zé)任,。 溫馨提示：為規(guī)避購(gòu)買風(fēng)險(xiǎn)，建議您在購(gòu)買產(chǎn)品前務(wù)必確認(rèn)供應(yīng)商資質(zhì)及產(chǎn)品質(zhì)量,。