2021年9月1日,，中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)網(wǎng)發(fā)布《塑料和橡膠類藥包材自身穩(wěn)定性研究指南》（T/CNPPA3017-2021）,，自發(fā)布之日2021年9月1日起實(shí)施，此指南為配合藥品注冊管理辦法以及相關(guān)規(guī)范的出臺(tái),，被業(yè)界人士稱為*部塑料和橡膠類藥包材自身穩(wěn)定性研究指南,，這是一份中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)送給藥包材領(lǐng)域的相關(guān)人員的驚喜大禮。
本文為大家梳理了藥包材監(jiān)管難點(diǎn)和自身穩(wěn)定性實(shí)施關(guān)鍵點(diǎn),，可供藥包材企業(yè)開展藥包材自身穩(wěn)定性研究提供參考,。
01 國內(nèi)藥包材監(jiān)管
藥包材對于保證藥品的安全性、有效性起著重要的作用,。藥包材穩(wěn)定性問題一方面會(huì)造成藥包材產(chǎn)品由于穩(wěn)定性原因失去其保護(hù)性和功能性,，從而間接影響了藥品在臨床使用的安全性，另一方面材料及成品的老化,，還存在著可提取物和潛在浸出物改變的風(fēng)險(xiǎn),。
近年來，隨著我國藥品改革,，藥包材的相應(yīng)監(jiān)管模式也在發(fā)生著巨大變化,，我國藥包材監(jiān)管模式從對藥品包裝沒有任何限制到實(shí)行生產(chǎn)企業(yè)許可制度，再到藥包材“注冊管理制度"，目前改革為"關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度",，對比見下表,。
在藥包材關(guān)聯(lián)審評(píng)審批中，藥品MAH是作為藥品質(zhì)量(分隔符)第(分隔符)一責(zé)任人,，但這并不意味著藥包材生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任變輕了,。
藥包材自身穩(wěn)定性研究一般由藥包材生產(chǎn)企業(yè)開展，以確認(rèn)其產(chǎn)品在規(guī)定的貯存條件下的質(zhì)量穩(wěn)定期限,，是藥品生產(chǎn)企業(yè)在選擇藥包材進(jìn)行適用性評(píng)價(jià)的重要考慮因素,，并指導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)在規(guī)定條件下對藥包材進(jìn)行貯存、運(yùn)輸及使用,。
藥包材的質(zhì)量穩(wěn)定期限系指從藥包材生產(chǎn)日期到藥物有效期內(nèi),，藥包材的穩(wěn)定期限。該期限為藥包材在規(guī)定的環(huán)境條件下或規(guī)定的貯存條件下,，預(yù)期能保證質(zhì)量特性的時(shí)間,。
在藥包材登記申報(bào)資料項(xiàng)目的中需要提供藥包材自身穩(wěn)定性研究資料，之前原注冊管理所做的穩(wěn)定性研究是與藥物制劑一起做的穩(wěn)定性相容性研究,，而關(guān)聯(lián)審評(píng)后應(yīng)怎么開展包材的自身穩(wěn)定性研究,？依據(jù)什么指導(dǎo)原則？《塑料和橡膠類藥包材自身穩(wěn)定性研究指南》（T/CNPPA 3017-2021）的落地實(shí)施,，有效提高了藥包材自身穩(wěn)定性研究效率。
02 藥包材自身穩(wěn)定性研究實(shí)施關(guān)鍵點(diǎn)
1,、為何要開展藥包材自身穩(wěn)定性研究,？
藥包材自身穩(wěn)定性研究的目的是對直接與藥品接觸的包裝材料和容器在規(guī)定的溫度及濕度環(huán)境下隨時(shí)間變化的規(guī)律進(jìn)行考察，為藥包材的貯存條件的確立以及藥品生產(chǎn)企業(yè)確定藥包材與藥品結(jié)合的最后期限提供科學(xué)依據(jù),。
從材料方面來看,，用于藥品包裝的部分產(chǎn)品，由于材料原因受環(huán)境因素影響存在老化即穩(wěn)定性問題,，在國內(nèi)外受到廣泛關(guān)注,，尤其是在藥品包裝領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用的塑料、橡膠類產(chǎn)品,，且該類高分子產(chǎn)品是目前絕大部分高風(fēng)險(xiǎn)藥包材所采用的主要原材料或組件,。
2、藥包材自身穩(wěn)定性研究有哪些類別,？
目前自身穩(wěn)定性研究可以分為影響因素試驗(yàn),、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，不同的試驗(yàn)類別考察條件,、目的和用途是不一樣的,，主要差別如下表所示：
03 藥包材自身穩(wěn)定性研究考察條件如何考慮？
藥包材自身穩(wěn)定性研究應(yīng)根據(jù)研究目的和產(chǎn)品自身特性對研究條件進(jìn)行摸索和優(yōu)化，穩(wěn)定性研究條件應(yīng)充分考慮到今后的貯存,、運(yùn)輸及其使用的整個(gè)過程,，并考慮根據(jù)對各種影響因素（如溫度、濕度,、光照,、氧化、過氧化物,、臭氧,、輻照等相關(guān)條件）的初步研究結(jié)果，制定長期,、加速和強(qiáng)制條件試驗(yàn)等穩(wěn)定性研究方案,，重點(diǎn)考察條件需要考慮以下幾個(gè)方面：
1. 影響因素試驗(yàn)：
首(分隔符)選進(jìn)行文獻(xiàn)研究。若試驗(yàn),，可采用參照國內(nèi)外發(fā)布的塑料或橡膠類材料或制品的影響因素研究模型或權(quán)(分隔符)威文獻(xiàn)研究模型進(jìn)行試驗(yàn),；
2. 加速試驗(yàn)：
按市售包裝或與市售包裝相當(dāng)?shù)陌b，在所選定的溫度與濕度下放置至所需的加速老化時(shí)間,。加速老化試驗(yàn)所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度士2℃,、相對濕度士5%,并能對真實(shí)溫度與濕度進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測和自動(dòng)記錄。加速老化因子法是一個(gè)研究藥包材長期影響的簡單而又嚴(yán)謹(jǐn)?shù)募夹g(shù),，加速試驗(yàn)宜與長期試驗(yàn)同時(shí)開展,。加速老化原理和參數(shù)確定示例如下表：
加速試驗(yàn)條件示例
3. 長期試驗(yàn)：
在溫度25℃+2℃,相對濕度60%士10%的條件下，放置至期望的穩(wěn)定期限（如,，不低于3年）,。建議按每6個(gè)月取樣一次（包括零時(shí)刻），按穩(wěn)定性考察項(xiàng)目檢測,。將測定結(jié)果采用獲準(zhǔn)的或擬定的藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行綜合評(píng)估,，以確定藥包材的質(zhì)量穩(wěn)定期限。
1) 對預(yù)期用于包裝冷藏藥品的藥包材,，長期試驗(yàn)條件除在常規(guī)溫濕度條件下放置（如,，至少1年），還需隨后在5℃+3℃條件下放置2年,。按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢測,，以制定用于冷藏藥品藥包材的穩(wěn)定期限。
(2) 對預(yù)期用于包裝冷凍藥品的藥包材,，長期試驗(yàn)條件除在常規(guī)溫濕度條件下放置（如,，至少1年），還需隨后在一20℃+5℃條件下放置2年,。按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢測,，以制定用于冷凍藥品藥包材的穩(wěn)定期限,。
(3) 對預(yù)期包裝其他溫度下貯存藥物的藥包材，長期試驗(yàn)條件除在常規(guī)溫濕度條件下放置（如,，至少1年）,，還需隨后在相應(yīng)藥物貯存溫度下放置2年。按上述時(shí)間要求進(jìn)行檢測,，以制定用于其他貯存條件下藥品包裝的穩(wěn)定期限,。
(4) 若冷藏、冷凍或其他溫度貯存藥物的有效期超過2年,，則應(yīng)在冷藏,、冷凍或其他條件下放置至所需的時(shí)間。
04 藥包材自身穩(wěn)定性穩(wěn)定性研究有哪些重點(diǎn)考察項(xiàng)目,？
藥包材自身穩(wěn)定性穩(wěn)定性評(píng)價(jià)指標(biāo)較為復(fù)雜,，應(yīng)根據(jù)不同品種的成分特性開展穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)工作，可根據(jù)藥包材品種的特點(diǎn)制定,，塑料,、橡膠類藥包材產(chǎn)品考察項(xiàng)目參考表示例如下表：
塑料、橡膠類藥包材產(chǎn)品考察項(xiàng)目參考表
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