QQ交談
MSN交談
您所在位置：產(chǎn)品搜索
請輸入產(chǎn)品關(guān)鍵字：
聯(lián)系方式
地址：上海市青浦重固大街588號512室
郵編：201100
聯(lián)系人：陳
電話：021-64133189
傳真：021-64129208
手機：13788995069
留言：發(fā)送留言
個性化：www.runwelltac.com
網(wǎng)址：www.runwelltac.com
商鋪：http://sorrent.com.cn/st111352/
郵編：201100
聯(lián)系人：陳
電話：021-64133189
傳真：021-64129208
手機：13788995069
留言：發(fā)送留言
個性化：www.runwelltac.com
網(wǎng)址：www.runwelltac.com
商鋪：http://sorrent.com.cn/st111352/
技術(shù)文章
跨膜酪氨酸磷酸酶CD45
點擊次數(shù)：2967 發(fā)布時間：2012-2-23
跨膜酪氨酸磷酸酶CD45
造血干細胞（HSC）微環(huán)境是一個復(fù)雜的環(huán)境，它在支持靜態(tài)造血干細胞生存的同時,，也支持了造血細胞補給過程中前體細胞的擴增、分化和遷移,。1,2 支持骨內(nèi)膜微環(huán)境中zui原始造血干細胞的基質(zhì)細胞實際上是成纖維細胞,、表達CXCL12/SDF-1的網(wǎng)狀細胞、內(nèi)皮細胞和骨形成造骨細胞的混合物,。1,2 zui近,，有研究顯示骨吸收破骨細胞也在微環(huán)境中起作用。3目前的證據(jù)表明此項作用涉及到造血的跨膜酪氨酸磷酸酶CD45,。
CD45存在于所有造血細胞的表面,，包括造血干細胞和破骨細胞,，它們是造血起源的,。4,5 在它的底物中，Src家族激酶（SFK）是研究得zui為深入的一種CD45底物,。CD45可正向或負向影響SFK的活性,，取決于它脫去了哪個磷酸酪氨酸上的磷酸基團。5 人體中CD45的缺失突變與嚴重的免疫缺陷相關(guān),。這主要是由于T細胞上CD45的缺失,正常情況下CD45本應(yīng)大量存在,。T細胞上的CD45是抗原反應(yīng)中調(diào)節(jié)SFK活性所必需的。5 CD45缺陷型（CD45-/-）小鼠骨髓中含有正常數(shù)量的造血細胞,，但zui原始造血干細胞在數(shù)量上減少,，而它們對G-CSF的響應(yīng)動員也受損,。在某種程度上，這種缺陷是這種造血干細胞固有的特征,；沒有了CD45介導(dǎo)的SFK活性的下調(diào),，整合素介導(dǎo)的粘附相應(yīng)升高，而造血干細胞則更趨向于停留在微環(huán)境中,。CD45-/-缺陷的造血干細胞對G-CSF刺激動員和趨化因子CXCL12/SDF-1誘導(dǎo)的歸巢都不響應(yīng),，它負向影響了移植后的細胞植入。這些缺陷能通過補充SFK抑制劑而重建修復(fù),，意味著此項作用通常是由CD45執(zhí)行的,。同樣地，CD45缺陷型（CD45-/-）受體也表現(xiàn)出植入缺陷及隨后正常造血干細胞的動員缺陷,，顯示出CD45在微環(huán)境以及造血干細胞中的作用,。
盡管G-CSF被廣泛用于誘導(dǎo)干細胞動員進入外周循環(huán)，但許多其他的“壓力信號"也有著動員效應(yīng),。6 TRANCE（TNF相關(guān)的激活誘導(dǎo)因子）,，也稱為RANK L（NF-kB配體的受體激活劑）就是這樣一種動員劑。3,4 然而,，在CD45-/-小鼠中,，RANK L不再能動員造血干細胞。由于破骨細胞是微環(huán)境中表達RANK L受體的主要細胞類型,，這顯示破骨細胞CD45參與RANK L誘導(dǎo)的動員中,。4 RANK L更被人熟知的是作為破骨細胞分化所必需的調(diào)節(jié)因子，而此項功能在CD45-/-小鼠中同樣表現(xiàn)為受損,。除了異常的形態(tài)和微環(huán)境重塑,，CD45-/-破骨細胞顯示出G-CSF刺激的金屬蛋白酶分泌受損，以及RANK L刺激的骨橋蛋白降解的減少,，和可溶性干細胞因子（SCF,；c-kit配體）釋放的下降。4 這些事件已知是由SFK調(diào)節(jié)的,，對造血干細胞動員很重要,。3,7-9
盡管CD45在SFK及其它底物的去磷酸化上作用已經(jīng)在多種白細胞中得到證實，但CD45在破骨細胞中的作用卻是新發(fā)現(xiàn),。5 關(guān)于CD45還存在一些問題,，尚未得到解答，包括其高度可調(diào)地表達其同型及其他分化糖基化形式的內(nèi)在原因,，以及鑒別其潛在的細胞外配體,。不過，破骨細胞CD45在骨內(nèi)膜微環(huán)境體系和造血干細胞動員中的參與為研究人員提供了新的線索,，表明破骨細胞扮演的角色,，無論是直接還是間接,，對造血干細胞的動態(tài)平衡都很重要。
CD45的下游過程參與了造血干細胞動員
CD45去磷酸化并下調(diào)了造血干細胞中Src家族激酶（SFK）的活性,。這同時降低了整合素活性和粘附,，如造血干細胞α4β1和網(wǎng)狀細胞VCAM-1之間。CD45還下調(diào)了破骨細胞的SFK活性,，讓TRANCE/RANK L去誘導(dǎo)MMP-9及其他蛋白酶的分泌,。這些蛋白酶催化了可溶的干細胞因子（SCF）從造骨細胞中釋放及CXCL12/SDF-1的降解，這些通常是分別與造血干細胞SCF R/c-kit和CXCR4相互作用,。這些相互作用的喪失導(dǎo)致了造血干細胞從骨髓到血液的動員,。