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多肽合成方法
點(diǎn)擊次數(shù)：2763 發(fā)布時(shí)間：2011-5-6
多肽合成方法
多肽合成方法－N-羧基內(nèi)酸酐法
www.runwelltac.comHermann Leuchs在1906看發(fā)現(xiàn),，在N－羧基內(nèi)酸酐（NCA）中，氨基酸的羧基活化和?；Ｗo(hù)同時(shí)發(fā)生,。因此,，在德國(guó)文獻(xiàn)中，又稱之為L(zhǎng)euchs－酸酐,。原則上,，該類衍生物應(yīng)具備理想的前提條件以應(yīng)用于多肽合成。
*個(gè)N－羧基內(nèi)酸酐（1,3－氧氮雜環(huán)戊烷－2,5－二酮）是從N－（乙氧羰基）氨基酸酰氯消除氯乙烷而得到的,。制備該類衍生物的一個(gè)好方法是游離氨基酸與光氣反應(yīng),，相應(yīng)的氨基甲酰氨為中間體。然而,，痕量的水就能使N－羧基內(nèi)酸酐發(fā)生聚合,，因?yàn)閦ui初形成的氨基甲酸自動(dòng)脫去羧基得到游離胺，此游離胺是發(fā)生進(jìn)一步開(kāi)環(huán)反應(yīng)的親核試劑。因此,，NCA方法在肽合成中的應(yīng)用一直受到限制,，直到1966年才探索出正確的反應(yīng)條件，可以在水性介質(zhì)中用N－羧基內(nèi)酸進(jìn)行有條件的肽合成,。在低溫和pH值為10.2的條件下,，N－羧基內(nèi)酸酐能迅速酰化氨基酸和肽,。在pH值增加到10.2時(shí),，同時(shí)加入下一種N－羧基內(nèi)酸酐，開(kāi)始下一輪縮合,。為減少中間體肽氨基甲酸酯和氨基組分間的羧酸酯的交換,，必須劇烈攪拌反應(yīng)混合物?？刂苝H值是另一個(gè)前提條件（氨基酸要求在pH值為10.2－10.5,，肽要求在pH值為10.2），因?yàn)楫?dāng)pH值大于10.5時(shí),，產(chǎn)生副產(chǎn)物乙內(nèi)酰脲,。
N－羧基內(nèi)酸酐的硫類似物即N-硫代羧基內(nèi)酸酐（N－thiocarboxy anhydrides,NTA）也可以用于肽合成，因?yàn)榱虼被姿狨ゾ哂休^高的穩(wěn)定性,。?；磻?yīng)可以在pH值低到9－9.5時(shí)進(jìn)行，因而可以防止可能的水解轉(zhuǎn)化為乙內(nèi)酰脲,。NCA/NTA方法尤其適用于不需要分離反應(yīng)中間體的片段縮合,。三官能團(tuán)氨基酸（除賴氨酸和半胱氨酸）不需要側(cè)鏈保護(hù)。采用該方法已組合了核糖核酸酶S－蛋白的幾個(gè)片段,，之后采用疊氮物法可得到完整的S－蛋白,。
zui近，NCA方法再一次引起極大的關(guān)注,，歸功于已制備出氨基甲酸酯保護(hù)的N－羧基內(nèi)酸酐（urethane-protected N-carboxy anhydrides,UNCA）,，并用于肽合成。在非質(zhì)子溶劑中和三級(jí)堿存在的條件下,，利用合適的試劑,，可以將NCA的環(huán)上氮原子酰化,，引入Boc,、 Z或 Fmoc基團(tuán)，得到相應(yīng)的UNCA68（Y＝Boc,，Z,， Fmoc）,。從大多數(shù)氨基酸可獲得UNCA晶體，并在無(wú)水條件下穩(wěn)定存在,。UNCA對(duì)親核試劑表現(xiàn)出高反應(yīng)活性,，在常用于肽固相和液相合成的大多數(shù)無(wú)水溶劑（除醇以外）中，高速形成所需肽鍵,。二氧化碳是*的副產(chǎn)物,，并且沒(méi)有發(fā)生寡聚或聚合的危險(xiǎn)，因?yàn)樵诳s合反應(yīng)后,，增長(zhǎng)中的肽鏈氨基端仍然被氨基甲酸乙酯保護(hù)著,。
zui近又報(bào)道了N－三苯甲基和N－苯基勿甲基保護(hù)的NCA。