嵌合抗原受體 T 細胞（CAR-T）療法在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中取得了顯著成功，并在系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病中展現(xiàn)了巨大潛力,。然而,，傳統(tǒng)的 CAR-T 細胞制備方法依賴于體外病毒感染，生產(chǎn)流程復(fù)雜,，價格昂貴,，并且存在細胞因子釋放綜合征（CRS）以及致瘤性等潛在風(fēng)險。近年來,，mRNA 技術(shù)的成熟和廣泛應(yīng)用,，帶來了一種更安全、更快捷的 CAR-T 細胞構(gòu)建方案——將 mRNA 注射到體內(nèi),，直接在體內(nèi)原位生成 CAR-T 細胞,。然而，當前基于脂質(zhì)納米顆粒（LNP）的 mRNA 遞送方法面臨著 T 細胞攝取差和內(nèi)體逃逸效率低的挑戰(zhàn),。因此,，迫切需要開發(fā)一種能夠在體內(nèi)特異性且高效地將 mRNA 遞送至 T 細胞的新型遞送載體。

2025 年 3 月 10 日,，華南理工大學(xué)王均教授,、許從飛副教授等人在 Cell 子刊 Cell Biomaterials 上發(fā)表了題為：Leveraging T cell-specific fusogenicity of HIV for in vivo mRNA delivery to produce human CAR-T cells 的研究論文。該研究利用 HIV 病毒的 T 細胞特異性融合,，開發(fā)了一種 T 細胞特異性融合病毒樣顆粒（T-FVLP）,，能夠模擬 HIV 病毒，高效地將 CAR mRNA 遞送到 T 細胞中,，從而在體內(nèi)產(chǎn)生人類 CAR-T 細胞,。小鼠模型實驗顯示，T-FVLPmCAR 能夠在體內(nèi)生成足夠的 CAR-T 細胞并有效治療淋巴瘤,，且不會引發(fā)細胞因子釋放綜合征及神經(jīng)毒性等副作用,，從而為傳統(tǒng)的 CAR-T 生產(chǎn)提供了一種可擴展的、更安全的替代方案,。

人類免疫缺陷病毒（HIV）是導(dǎo)致人類艾滋病的病毒,，是一種由包膜、衣殼和 RNA 組成的 RNA 病毒,，能夠感染人類 CD4⁺ T 細胞,。HIV 病毒上的包膜糖蛋白 gp160 能夠識別 T 細胞上的 CD4 分子,，從而促進病毒包膜與 T 細胞膜的融合。這一過程使得由衣殼蛋白 gag 裝載的基因組 RNA 能夠直接遞送至 T 細胞的細胞質(zhì)中,，從而繞過了內(nèi)吞作用途徑,。此外，還有研究證實,，一種突變的 gp160 能夠靶向 CD4⁺ 和 CD8⁺ T 細胞,，這擴大了對不同 T 細胞亞群的靶向潛力。因此,，HIV 是一種天然的 RNA 藥物載體,，具有自己的遞送方式，通過細胞靶向膜融合機制,，能夠特異且高效地將 RNA 遞送至 T 細胞中。在這項新研究中,，研究團隊利用 HIV 病毒的膜融合機制,，設(shè)計了一種 T 細胞特異性融合病毒樣顆粒（T-FVLP），能夠模擬 HIV 病毒,，高效地將 CAR mRNA 遞送到 T 細胞中（T-FVLP_mCAR）,，從而在體內(nèi)產(chǎn)生人類 CAR-T 細胞。T-FVLP 呈球型囊泡狀結(jié)構(gòu),，直徑為 97.2 納米,，生產(chǎn)效率為 1 × 10⁷ 個 293T^B2M?/?細胞產(chǎn)生 1.5 × 10⁹ 個 T-FVLP 顆粒。

T-FVLP_mCAR 在其表面展示一種突變型包膜糖蛋白 gp160,，并通過衣殼蛋白 Peg10 裝載 CAR mRNA,。突變型 gp160 能夠特異性識別人類 T 細胞，并啟動 T-FVLP_mCAR 與 T 細胞膜的融合,，從而將 CAR mRNA 直接遞送至 T 細胞的細胞質(zhì)中,，以生成人類 CAR-T 細胞。

每只小鼠通過系統(tǒng)注射T-FVLP_mCAR,，只需低于 1 微克的 anti-CD19 CAR mRNA,，即可在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生足夠的 CAR-T 細胞來治療 B 細胞淋巴瘤，且不會引發(fā)細胞因子釋放綜合征及神經(jīng)毒性等副作用,。

總的來說,，該研究開發(fā)了一種 T-FVLP_mCAR，它模擬了 HIV 的活性識別和膜融合機制,，能夠高效且特異性地將 CAR mRNA 遞送至人類 T 細胞,。這種策略能夠?qū)崿F(xiàn)體內(nèi)瞬時人類 CAR-T 細胞的生成，從而提高 CAR-T 細胞療法的效率和安全性,。

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前期研發(fā)

● 產(chǎn)品配方特征研究:共晶點溫度(Te),、塌陷溫度(Tc),、玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度(Tg'、Tg)測定等,；

● 實驗室工藝開發(fā)：凍干工藝開發(fā):凍干制劑配方開發(fā),，工藝確定，申報材料撰寫,；

● 凍干工藝優(yōu)化：利用中試凍干機上PAT工具優(yōu)化及縮短工藝,；

● 凍干產(chǎn)品質(zhì)量指標測試：水分含量，凍干餅韌度分析；

● 咨詢服務(wù)：如產(chǎn)品外觀問題,、產(chǎn)品質(zhì)量問題,、其他troubleshooting等；

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● 小批量凍干生產(chǎn)(NON-GMP),，臨床一期生產(chǎn)（GMP）；

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德祥科技

德祥科技有限公司成立于1992年,，總部位于中國香港特別行政區(qū)，分別在越南,、廣州,、上海、北京設(shè)立分公司,。主要服務(wù)于大中華區(qū)和亞太地區(qū)——在亞太地區(qū)有27個辦事處和銷售網(wǎng)點,，5個維修中心和2個樣機實驗室。

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