本文是5月27日CIPM在線講座“如何搭建一個(gè)中試灌裝平臺(tái)”的文字版內(nèi)容回顧

主講人: 張子航

德祥科技產(chǎn)品經(jīng)理,，應(yīng)用工程師

英國(guó)曼徹斯特大學(xué)高等化學(xué)工程碩士

本科畢業(yè)于南方科技大學(xué)，曾從事流體傳質(zhì)傳熱,、生物大分子冷凍,、外科醫(yī)療器械相關(guān)研究，并在加拿大等地進(jìn)行過(guò)學(xué)習(xí)與交流,。

一個(gè)新藥從發(fā)現(xiàn)走到上市,，需要過(guò)五關(guān)斬六將，對(duì)于藥企而言,，重要,、危險(xiǎn)、成本高,、也是沉沒(méi)成本大的步驟,，就是臨床試驗(yàn)。

I期臨床需要20-100例樣本,，針對(duì)的是正常人志愿者,，主要進(jìn)行安全性的評(píng)價(jià)，確定是否有明顯副作用。II期臨床需要100-300例樣本,，針對(duì)的是患者,，實(shí)驗(yàn)的是藥物是否有效，以及有效劑量是多少,。III期臨床需要300-5000例樣本,，目的是在更廣泛的人群中進(jìn)一步測(cè)試藥物對(duì)不同人群的有效性及副作用。有些藥物還會(huì)增加上市后的IV期評(píng)價(jià),，對(duì)藥物上市后的安全性,、有效性及副作用進(jìn)行一個(gè)回訪，同時(shí)調(diào)查前三期臨床中可能沒(méi)發(fā)現(xiàn)的長(zhǎng)期副作用,。

              圖1：臨床試驗(yàn)（及臨床前）的步驟包括臨床前研究,、I-IV期臨床試驗(yàn)

問(wèn)題來(lái)了

面對(duì)一個(gè)即將進(jìn)入臨床階段的新藥，藥企通常會(huì)面臨一個(gè)問(wèn)題——如何解決臨床試驗(yàn)所需的藥品需求,？

臨床試驗(yàn)藥物生產(chǎn)應(yīng)運(yùn)而生

如上面介紹,，I期到III期臨床總共需要的藥品數(shù)量大致在幾千到幾萬(wàn)支不等。這樣的一個(gè)量級(jí),，手動(dòng)灌裝是肯定不可能完成,，也不合規(guī)，必然需要自動(dòng)化的機(jī)械灌裝,。但是為了幾千只的一個(gè)灌裝需求,，我們?nèi)ド像R灌裝車間似乎也沒(méi)必要，在這個(gè)情況下,，CDMO的一個(gè)重要業(yè)務(wù)應(yīng)運(yùn)而生,，臨床試驗(yàn)藥物生產(chǎn)。

圖2：CDMO常見業(yè)務(wù)一覽

面對(duì)小批量高要求的灌裝需求,，CDMO會(huì)選擇自行采購(gòu)合適的灌裝設(shè)備,，接下藥企外包的生產(chǎn)訂單。CDMO采購(gòu)的設(shè)備也不是只用于這個(gè)項(xiàng)目,，將來(lái)也可以承接更多相似訂單,，或者經(jīng)過(guò)改裝后承接其他的項(xiàng)目。

                             圖3：部分設(shè)立了MSAT部門的國(guó)內(nèi)外大型藥企

只有外包CDMO一條路嗎,？

對(duì)于藥企而言,，臨床前藥物生產(chǎn)只有外包CDMO一條路嗎？

跨國(guó)藥企的藥物管線越來(lái)越多,，近年來(lái)很多藥企意識(shí)到,，與其每款新藥都外包給CDMO，不如我們自己做一個(gè)內(nèi)部的CDMO,，畢竟我們作為跨國(guó)藥企,，自己的業(yè)務(wù)量足夠養(yǎng)活一個(gè)CDMO了,。

因此，很多藥企開始成立了MSAT（Manufacturing Science & Technology）部門,，運(yùn)營(yíng)自己的中試平臺(tái),，主要工作包括工藝放大、生產(chǎn)排障（troubleshooting）,、流程優(yōu)化,、工藝驗(yàn)證及項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓等。很多MSAT部門也起到了CDMO的功能,，對(duì)外承接一些外包業(yè)務(wù),。

圖4：MSAT部門的常見職責(zé)

在這種趨勢(shì)下，由于簡(jiǎn)單的業(yè)務(wù),，很多藥企內(nèi)部可以自己解決,，市場(chǎng)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)也愈演愈烈，近年來(lái)CDMO所承接的業(yè)務(wù)也越來(lái)越有“疑難雜癥”和“稀奇古怪”的特征,。在這種情況下,，通用型設(shè)備的使用也越來(lái)越受限，更多的CDMO也在考慮增加一些中試平臺(tái),，降低成本,，用以承接一些高要求的復(fù)雜項(xiàng)目。

應(yīng)當(dāng)如何搭建一個(gè)中試灌裝平臺(tái),？

我們首先需要考慮以下幾個(gè)問(wèn)題

●  場(chǎng)地有多大？有多少承重,？

●  藥液是什么性質(zhì),？液體？粉末,？水基還是有機(jī),？是否有高粘度等特殊性質(zhì)？

●  是否需要凍干,？是否需要與灌裝聯(lián)動(dòng)自動(dòng)進(jìn)樣,？

●  使用什么樣的包材？西林瓶,？預(yù)充針,？卡式瓶？如何清洗滅菌,？是否使用巢式或者免洗免滅,？

●  需要什么樣的凈化方案？隔離器or oRABs,？C+A/D+A?

●  設(shè)備如何清洗滅菌,？需要連續(xù)生產(chǎn)CIP/SIP還是批間滅菌（VHP等）,？

●  質(zhì)檢是什么樣的要求？重量公差多少,？灌裝精度要求多少,？回收率要求多少？

一個(gè)完整的灌裝流程如下圖所示,，包括不同種類的包材從清洗,、滅菌，到灌裝,、凍干,、加塞、軋蓋,，再到后的瓶外身清洗,、貼標(biāo)、包裝等,。

圖5:完整灌裝聯(lián)動(dòng)線工序圖

但如果我們?cè)谥性嚻脚_(tái)上配齊全部的設(shè)備,，就背離了我們輕量化和節(jié)約成本的原則。因此通常而言,，中試平臺(tái)會(huì)保留核心的“灌裝-凍干-壓塞-軋蓋”工序,，其他工序選擇手動(dòng)或者購(gòu)買免洗免滅的包材。

除此之外,，考慮到中試平臺(tái)與研發(fā)部門之間的聯(lián)系,，很多企業(yè)會(huì)選擇將中試部門放在研發(fā)部門附近。但是研發(fā)部門的樓層和房間設(shè)計(jì)通常沒(méi)有考慮過(guò)工業(yè)設(shè)備的需求,，如果設(shè)備體積較大/較重的話,，無(wú)法進(jìn)場(chǎng)。

結(jié)論

由此我們總結(jié)下,，一個(gè)中試灌裝平臺(tái)核心的需求包括：

1,、設(shè)計(jì)靈活，能夠滿足特殊定制需求,；

2,、體積小，重量輕,；

3,、與凍干機(jī)對(duì)接好；

4,、廠家愿意未來(lái)根據(jù)客戶需求的變化,，對(duì)設(shè)備進(jìn)行改造。

SP I-DOSITECNO

針對(duì)這些需求,，我們向各位推薦德祥sole agency的灌裝設(shè)備品牌——SP I-DOSITECNO愛(ài)多仕,。愛(ài)多仕是一家專門針對(duì)中試灌裝平臺(tái)和小批量生產(chǎn)的設(shè)備供應(yīng)商,，擁有一個(gè)年輕化的、高度技術(shù)背景的團(tuán)隊(duì),，愿意為客戶需求進(jìn)行高難度的設(shè)備定制,。

●  西班牙巴塞羅那進(jìn)口原裝

●  技術(shù)背景的團(tuán)隊(duì)

●  大型GMP潔凈工廠

●  洗烘灌一體完整解決方案

●  國(guó)內(nèi)外海量藥企案例

2019年，愛(ài)多仕被SP收入麾下后,，融合了SP PennTech旗下的洗瓶,、烘干滅菌、灌裝設(shè)備,，及SP的凍干機(jī)產(chǎn)品,，成為了業(yè)內(nèi)少數(shù)可以提供“洗-烘-灌-凍干-軋蓋”一體化的設(shè)備供應(yīng)商。

SP集團(tuán)是ATS集團(tuán)旗下的的設(shè)備供應(yīng)商,，有超過(guò)100年的歷史,，旗下品牌為生命科學(xué)、制藥等科學(xué)領(lǐng)域提供整套設(shè)備解決方案,，提供從小試到生產(chǎn)各個(gè)階段的關(guān)鍵設(shè)備,。

2021年，SP集團(tuán)被ATS集團(tuán)整體收購(gòu)后,，與ATS旗下的隔離器,、包裝設(shè)備及工廠管理系統(tǒng)相結(jié)合，如今已可以提供智能化制造一體化的解決方案,。

ATS集團(tuán)是一家總部位于加拿大的上市企業(yè),，旗下囊括眾多成員企業(yè)，包括ATS生命科學(xué),、ATS工業(yè)自動(dòng)化,、SP科技集團(tuán)、意大利Comecer卡米索科技,、Illuminate工業(yè)智能制造、德國(guó)IWK包裝科技等,。ATS集團(tuán)旗下在北美,、歐洲、東南亞和中國(guó)擁有50家工廠及75個(gè)辦事處,，旗下有超過(guò)6000名員工,。

SP I-DOSITECNO設(shè)備詳情

                           圖6：I-DOSITECNO愛(ài)多仕設(shè)備外觀展示

SP I-DOSITECNO的強(qiáng)項(xiàng)是中速及中高速灌裝（50-200支/分鐘），主要用以解決生產(chǎn)前工藝放大,、臨床實(shí)驗(yàn)用藥和小批量生產(chǎn),，用小的成本及緊湊的設(shè)計(jì)解決客戶的需求。

SP I-DOSITECNO的主要客戶群,，是CRO,、CDMO和制藥企業(yè)的MSAT,、工藝放大部門，受到多家藥企的好評(píng),。

針對(duì)與中試凍干機(jī)(SP Genesis/Ultra/Lyostar等)的對(duì)接,，I-DOSITECNO推出高性能的全伺服型號(hào)灌裝機(jī)，BI-IX-S,，每小時(shí)產(chǎn)量3000-6000支,，與凍干機(jī)實(shí)現(xiàn)手動(dòng)/自動(dòng)聯(lián)動(dòng)對(duì)接，契合中試平臺(tái)需求,。

針對(duì)中試平臺(tái)需求靈活多變的特點(diǎn),，SP I-DOSITECNO提供西林瓶與預(yù)充針、卡式瓶共線的方案,，同時(shí)可選采用機(jī)械臂或者傳送帶的輸送形式,。不同包材灌裝只需切換規(guī)格件及工藝，無(wú)需調(diào)整設(shè)備結(jié)構(gòu),。

                           圖7：傳送帶式共線機(jī)型預(yù)充針手動(dòng)進(jìn)樣導(dǎo)軌

客戶案例與評(píng)價(jià)

I-DOSITECNO愛(ài)多仕提供的*且優(yōu)秀的解決方案獲得*的認(rèn)可,，因而也收獲了大量藥企、CRO/CDMO的訂單,。同樣是由于其設(shè)備的良好口碑及客戶認(rèn)可度,，I-DOSITECNO頻繁收獲回頭客訂單，并有跨國(guó)藥企在各地訂購(gòu)近10臺(tái),。

                               圖8：愛(ài)多仕國(guó)內(nèi)外代表客戶

“我們對(duì)I-DOSITECNO的設(shè)備非常滿意,，設(shè)備的運(yùn)行效果非常好，遠(yuǎn)超我們的預(yù)期,！”

“從設(shè)計(jì)方案到安裝交付,，再到售后服務(wù)。I-DOSITECNO的專業(yè)都給我們留下了深刻的印象,，對(duì)我們的需求總是及時(shí)響應(yīng),。期待今后繼續(xù)與I-DOSITECNO合作！”