LPS（lipopolysaccharide,，脂多糖）從革蘭陰性細(xì)菌釋放出來后由于其兩性結(jié)構(gòu)常以聚合物形式存在。宿主細(xì)胞對(duì)聚合物不易識(shí)別,。研究表明,，宿主體內(nèi)LBP（lipopolysaccharide-binding protein,，脂多糖結(jié)合蛋白）與LPS聚合物具有高親和力,，LPS進(jìn)入體內(nèi)后,，首先與之結(jié)合，并在LBP的作用下可使LPS聚合物轉(zhuǎn)換為單體（圖7-2）,，同時(shí),，LBP具有脂質(zhì)轉(zhuǎn)移作用，進(jìn)而將LPS單體轉(zhuǎn)遞給血液內(nèi)或細(xì)胞膜上其他模式識(shí)別分子,，如高密度脂蛋白（HDL）,、sCD14 或mCD14，從而使天然免疫系統(tǒng)更易識(shí)別和結(jié)合LPS,，其中最為重要的功能就是通過促進(jìn)LPS與sCD14或mCD14結(jié)合,，顯著降低LPS激活細(xì)胞所需要的低濃度，因而增強(qiáng)LPS對(duì)天然免疫系統(tǒng)的激活作用,。

研究證實(shí),，LPS，尤其是低劑量LPS對(duì)單核/巨噬細(xì)胞,、內(nèi)皮細(xì)胞等的激活作用均依賴于LBP的參與，使細(xì)胞對(duì)LPS的敏感性提高數(shù)百倍至數(shù)千倍,，使LPS在nmol/L水平即可發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),。研究顯示，5%正常人血清或胎牛血清存在時(shí),，≥10 pg/ml LPS（E. coli O113）就足夠刺激人外周血單核細(xì)胞（PBMC）釋放細(xì)胞因子,，并在100pg/ml LPS時(shí)達(dá)峰值。如將血清經(jīng)56℃，30min預(yù)處理,，使血清內(nèi)大部分LBP活性丟失,，細(xì)胞對(duì)LPS刺激的敏感性則明顯降低，這時(shí)需300pg/ml LPS才能刺激PBMC產(chǎn)生細(xì)胞因子,?？?/span>LBP抗體或采用免疫沉淀去除血清中LBP，均可阻斷LPS依賴血清激活PBMC的作用,。用重組LBP（rLBP）替換血清時(shí),，LPS的刺激作用與血清存在時(shí)相同，且與rLBP呈劑量依賴性,。

LPS對(duì)組織巨噬細(xì)胞的激活作用也需要血清LBP的協(xié)同作用,。有LBP或血清存在時(shí)，0.1ng/ml S型或R型LPS即可刺激腹腔巨噬細(xì)胞,、肺泡巨噬細(xì)胞分泌高水平細(xì)胞因子,，且與LBP呈劑量依賴性。無(wú)血清或LBP存在時(shí),，100ng/ml LPS才能刺激細(xì)胞分泌TNFα,。說明LBP可使巨噬細(xì)胞對(duì)LPS的敏感性提高1000倍。

Northern斑點(diǎn)分析顯示,，LBP存在時(shí),，LPS可迅速增加細(xì)胞內(nèi)TNFα、II-1β等細(xì)胞因子mRNA的表達(dá),，延長(zhǎng)mRNA的半衰期,。說明LBP可在基因轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)節(jié)LPS的細(xì)胞反應(yīng)。LBP在LPS激活中性粒細(xì)胞（PMN）中也發(fā)揮重要的協(xié)同作用,。如無(wú)LBP存在時(shí),，誘導(dǎo)PMN呼吸暴發(fā)需要高濃度LPS和較長(zhǎng)孵育時(shí)間，有LBP存在時(shí),，低濃度LPS（<10ng/ml）就可激活PMN,，使其O?-產(chǎn)生增多，并且在30min內(nèi)就足以使全部 PMN激活,。

LPS誘導(dǎo)PMN表面黏附分子的表達(dá)也需要血清LBP的參與,，有LBP存在時(shí)，低濃度LPS就可使PMN表面CR3活性顯著增加,，并在1ng /ml LPS時(shí)達(dá)到半數(shù)最大反應(yīng),，其作用較無(wú)LBP時(shí)提高100倍以上。LBP對(duì)介導(dǎo)LPS激活單核細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞,、中性粒細(xì)胞作用均與細(xì)胞表面mCD14有關(guān),，因?yàn)榭?/span>CD14抗體（MY4，3C10）預(yù)處理,，可抑制LPS依賴血清或LBP的激活作用,。

此外，血管內(nèi)皮細(xì)胞雖不表達(dá)CD14 分子,，但LBP存在時(shí),，LPS對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的激活作用被明顯增強(qiáng)，尤其是在低濃度LPS時(shí),，這主要因?yàn)?/span>LBP也能促進(jìn)LPS與sCD14的結(jié)合,，進(jìn)而增強(qiáng)sCD14 的調(diào)控作用。

綜上所述,，可以認(rèn)為,，LBP是增敏LPS信號(hào)的“放大器"，在后動(dòng)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮極其重要的作用,。有研究顯示,，LPS依賴CD14和LBP作用的濃度可高達(dá)100ng/ml。大于100ng/ml時(shí),，LPS的結(jié)合是CD14/LBP非依賴性的,。CD14/LBP依賴性結(jié)合呈劑量依賴性、飽和性,?？?/span>CD14單克隆抗體（MY4）或非標(biāo)記LPS能競(jìng)爭(zhēng)其結(jié)合。

此外,，LBP在天然免疫防御功能方面也發(fā)揮重要作用,。研究顯示，除促進(jìn)LPS與CD14結(jié)合外,，同時(shí)也可將LPS傳遞給血液中的HDL,，后者具有中和LPS的作用。LPS侵入體內(nèi)后,，LBP以何種作用為主,，這決定著宿主對(duì)LPS的反應(yīng)。有研究顯示,，LPS/LBP復(fù)合物首先主要與CD14 結(jié)合,，提示LPS首先被天然免疫細(xì)胞識(shí)別，并啟動(dòng)細(xì)胞反應(yīng),，隨后LPS被HDL中和可能與機(jī)體防止其過度激活免疫系統(tǒng),，誘導(dǎo)失控性炎癥反應(yīng)有關(guān)。

由于LBP是天然免疫細(xì)胞識(shí)別LPS的重要輔助因子,，因而在調(diào)理細(xì)胞吞噬方面也具有重要作用,。有研究顯示，LBP能促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞對(duì)大腸桿菌的吞噬作用,，并呈明顯的量效和時(shí)效關(guān)系,。利用磷脂酰肌醇特異性磷脂酶C（Phosphatidylinositol-specific phospholipase C，PIPLC）處理肺泡巨噬細(xì)胞只能部分降低LBP介導(dǎo)的促進(jìn)吞噬作用,，說明LBP調(diào)理的吞噬作用與CD14無(wú)明顯的關(guān)系,。

另有研究顯示，LBP調(diào)理的吞噬作用也不依賴于CR3和Fc受體,。LBP有可能通過巨噬細(xì)胞表面的SR增強(qiáng)細(xì)胞的吞噬作用,。但有研究顯示，LBP缺陷小鼠清除循環(huán)內(nèi)LPS的作用與野生型相同,。

進(jìn)一步研究顯示,，LBP對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌及其外毒素介導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)無(wú)明顯影響，說明LBP為LPS的特異性調(diào)節(jié)分子,。