機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的致熱耐受現(xiàn)象已有較多研究。發(fā)生耐受機(jī)體的單核細(xì)胞CD14和CD18表達(dá)并無明顯異常,，LPS與CD14的親和力也無改變,，但產(chǎn)生的內(nèi)源性致熱原包括IL-1，IFN,，TNFα,，IL-6明顯減少。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),，耐受機(jī)體的單核細(xì)胞并非因?yàn)樵贚PS反復(fù)刺激下發(fā)生了功能耗竭而失去反應(yīng)能力,，因?yàn)榇藭r(shí)IL-10，TNF Ⅱ型受體及NF-κB的P50等的表達(dá)均增強(qiáng),。

一般認(rèn)為,，在細(xì)胞水平上，發(fā)熱耐受的機(jī)制可能包括：

①反復(fù)注射LPS可刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體,，脂蛋白等,，加速LPS的清除。

②雖然單核細(xì)胞的CD14和CD18表達(dá)正常,，但LPS的生物信號(hào)傳入發(fā)生了變化,。表現(xiàn)在正常情況下LPS激活產(chǎn)致熱原細(xì)胞，誘導(dǎo)胞漿內(nèi)蛋白磷酸化,，使NF-κB抑制因子IκB從復(fù)合體上脫離,，P50-P65-κB異二聚體進(jìn)入核內(nèi)，與編碼基因上游啟動(dòng)子的相應(yīng)序列結(jié)合,，啟動(dòng)細(xì)胞因子基因表達(dá)內(nèi)源性致熱原,。而發(fā)生耐受時(shí)，NF-κB的P50表達(dá)大大增加,，入核的不是P50-P65-κB異二聚體而是P50-P50-κB同源二聚體,。P50-P50-κB無激活細(xì)胞因子基因表達(dá)的作用，反而對(duì)多種內(nèi)源性致熱原基因的表達(dá)產(chǎn)生抑制作用,。

③IL-10是TNFα的內(nèi)源性拮抗物,，耐受細(xì)胞IL-10表達(dá)增強(qiáng)能抑制促炎性細(xì)胞因子的生成并拮抗其生物活性。

④耐受細(xì)胞的糖皮質(zhì)激素受體上調(diào),，對(duì)促炎細(xì)胞因子的自身激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)有阻斷作用,。

⑤由于可溶性TNFⅡ型受體增加,，結(jié)合與滅活了循環(huán)的TNFα，降低了其致熱效應(yīng),。

由內(nèi)毒素誘導(dǎo)產(chǎn)生的內(nèi)源性致熱原特別是IL-1不存在致熱耐受性,，給動(dòng)物反復(fù)注射均能保持相似的發(fā)熱反應(yīng)，早年常用此作為鑒別是否有內(nèi)毒素污染的簡易方法,。目前已有多種內(nèi)毒素定性和定量方法在實(shí)驗(yàn)研究和臨床檢驗(yàn)中廣泛使用,，但作為熱原檢定的兔法，仍然是最-經(jīng)-典和最-廣為接受的方法,，在各國藥典中保留其權(quán)-威地位,。