像大多數(shù)胃腸肽一樣,，血管活性腸肽是一種有效的內(nèi)臟血管舒張劑，能導(dǎo)致低血壓,。腸道在缺血或輸注內(nèi)毒素后釋放出VIP,，但在失血性休克或心源性休克時(shí)不釋放,，因而，VIP可能是出現(xiàn)在高動(dòng)力學(xué)膿毒血癥休克時(shí)的一個(gè)介質(zhì),，但它的釋放可能只代表腸道對(duì)低灌注的繼發(fā)反應(yīng),。給狗輸注活的大腸桿菌后第一個(gè)24h內(nèi),，腸道釋放VIP,，并伴有心指數(shù)增加和全身血管阻力減低；然而,，維持這種高動(dòng)力學(xué)膿毒血癥狀態(tài)2~4d,，則VIP含量正常。這一結(jié)果提示,，VIP是一種高動(dòng)力學(xué)膿毒血癥狀態(tài)的早期介質(zhì),，而后則由其他介質(zhì)介導(dǎo)。膿毒血癥患者VIP含量是非膿毒血癥患者的9倍,，亦支持VIP在膿毒血癥早期的作用,。

VIP是由免疫細(xì)胞合成的神經(jīng)肽，能調(diào)節(jié)幾種免疫特征,，包括炎癥反應(yīng)中的細(xì)胞功能,，如巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的功能。TNF-α是革蘭陰性桿菌感染引起的休克和多器官損傷的重要介質(zhì),。Delgado等研究發(fā)現(xiàn),，內(nèi)毒素能刺激外周血巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α，內(nèi)毒素和前炎癥介質(zhì)如TNF-α,、IL-1β和IL-6可引起血漿和外周體液中VIP釋放增多,，VIP和PACAP38（一種結(jié)構(gòu)相關(guān)神經(jīng)肽垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽）都能在轉(zhuǎn)錄水平迅速且特異地抑制內(nèi)毒素激活的TNF-α的產(chǎn)生。這些結(jié)果表明,，在高劑量?jī)?nèi)毒素的毒性條件下,，VIP和PACAP38作為保護(hù)介質(zhì)能調(diào)節(jié)TNF-α的過(guò)量釋放并減輕炎癥或休克，因此VIP在體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)作用,，并能減輕有害的病理現(xiàn)象,。Martinez等研究VIP和PACAP38對(duì)內(nèi)毒素刺激鼠巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的前炎癥介質(zhì)IL-6的作用時(shí)發(fā)現(xiàn)：兩種神經(jīng)肽均對(duì)腹膜巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的IL-6有雙相作用，在內(nèi)毒素劑量100ng/L至10mg/L范圍內(nèi),，VIP和PACAP38均能抑制IL-6從巨噬細(xì)胞釋放,，且二者劑量-反應(yīng)曲線相似；但在未激活的巨噬細(xì)胞和用非常低濃度（1～10ng/L）的內(nèi)毒素刺激下,，兩種神經(jīng)肽均能增加IL-6的分泌,。VIP和PACAP38在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)節(jié)IL-6的產(chǎn)生，PACAP-R亞型能特異性抑制內(nèi)毒素激活的IL-6 的產(chǎn)生,。

這些結(jié)果提示：在無(wú)刺激或低劑量?jī)?nèi)毒素刺激下,，VIP和PACAP38在免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面起作用,；在高劑量?jī)?nèi)毒素的毒性條件下，VIP和PACAP38作為保護(hù)介質(zhì)能減少IL-6的過(guò)度分泌,，以減輕炎癥或休克的程度,。Delgado等還發(fā)現(xiàn)，VIP和PACAP38以劑量依賴方式抑制IL-12,；1型VIP受體（VPAC 1）和較低程度的2型VIP受體（VPAC 2）通過(guò)cAMP/PKA通道抑制IL-12,。Hannibal等研究發(fā)現(xiàn)，在切斷迷走神經(jīng)的動(dòng)物中給予內(nèi)毒素后,，PACAP38基因不表達(dá),，提示內(nèi)毒素激活免疫系統(tǒng)后PACAP38 mRNA水平的增加是通過(guò)迷走神經(jīng)介導(dǎo)的,。

Bozza等研究發(fā)現(xiàn),，白嶺蟲(chóng)的唾液中含有PACAP-Ⅰ型受體拮抗劑maxadilan,，能引起血管擴(kuò)張并調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞分泌前炎癥介質(zhì),。maxadilan能使血漿TNF-α水平降低10倍,，使IL-6和IL-10水平增加3倍,，1~10μg的maxadilan能保護(hù)BALB/C鼠抵抗致死劑量的內(nèi)毒素,。Delgado等認(rèn)為,，VIP和PACAP38的作用相當(dāng)于巨噬細(xì)胞去活性因子,，它們能抑制內(nèi)毒素刺激下巨噬細(xì)胞來(lái)源的TNF-α,、IL-6，NO和IL-12的產(chǎn)生,，并能增加IL-10的釋放,。VIP和PACAP38還能通過(guò)誘導(dǎo)CD14快速脫落而抑制CD14的表達(dá)，后者是膜限制內(nèi)毒素受體,。VIP和PACAP38能降低內(nèi)毒素引起的病死率并預(yù)防感染性休克相關(guān)的組織病理改變,。它們?cè)诹馨推鞴僦械拇嬖诩捌鋵?duì)細(xì)胞因子產(chǎn)生的特殊影響提示其在體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)中的病理基礎(chǔ)。