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內(nèi)毒素介導(dǎo)因子之IL-6的受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

時間:2023/4/17閱讀:883
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細胞表面的IL-6受體復(fù)合物是異源性二聚體,,有一條相對分子質(zhì)量為80000αgp80 IL-6R,,和一條相對分子質(zhì)量為130 000βgp130,。IL-6Rα鏈單獨與IL-6結(jié)合的親和力K=740 pmol/L較低,,α鏈與IL-6結(jié)合以后再與gp130形成高親和力受體復(fù)合物Ka=9.8 pmol/L),,gp130本身不同IL-6結(jié)合,。各種細胞表面的IL-6R都一樣,IL-6在不同細胞中誘導(dǎo)的不同效應(yīng)與細胞本身的特異性分子或信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有關(guān),,如細胞表達IL-6R的類型和數(shù)目多少,。

IL-6Rα鏈的基因位在1q21點上編碼468個氨基酸長度的多肽,,其中有19個氨基酸殘基是信號肽,,跨膜區(qū)有28個氨基酸殘基胞質(zhì)區(qū)內(nèi)有82個氨基酸殘基,。小鼠IL-6Rα鏈?zhǔn)?/span>460個氨基酸的多肽,,結(jié)構(gòu)與人α鏈相同。具有典型的細胞因子家族結(jié)構(gòu)域",,4個保守半胱氨酸殘基和WSXWS模體W代表色氨酸,、S代表絲氨酸X代表任何氨基酸,,以及其氨基末端具有免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域,。另外一個受體為gpl30也具有細胞因子家族結(jié)構(gòu)域"特點,,以及在胞外區(qū)域存在4個纖維連接蛋白3型組件fibronectin type  modules,。由于IL-6R胞內(nèi)結(jié)構(gòu)很短無法轉(zhuǎn)導(dǎo)信號,,因此需要gpl30受體的參與,,其中gp130IL-6家族中其他成員所共用,,IL-11LIF,、腫瘤靜止素,、OSMoncostatin M),CNTF,、CT-1cardiotrophin-1等,。

IL-6R以兩種方式存在膜結(jié)合型membrane bound form), IL-6R,;另一種為可溶型soluble form,,sIL-6R),分布在組織液中,,能夠促使無IL-6R表達的細胞也能夠經(jīng)IL-6-sIL-6R復(fù)合物觸發(fā)IL-6的生物效應(yīng),。

sIL-6R的產(chǎn)生有兩種機制通過蛋白酶對膜結(jié)合型IL-6受體進行酶切ADAMa disintegrin and metalloproetinase家族能夠切割IL-6R的胞外結(jié)構(gòu),,并產(chǎn)生不同的可溶性IL-6R,。通過IL-6基因轉(zhuǎn)錄后進行交替剪接,產(chǎn)生不同的mRNA及可溶性的IL-6R,,并分泌到細胞外但缺乏跨膜段,。由于膜結(jié)合型的IL-6R在不同組織中的分布不同,,有些細胞雖不表達 IL-6R但均分布有gpl30,,因此可以通過IL-6與可溶性IL-6R結(jié)合,,再將信號通過gp130進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)所以IL-6有廣泛的生物學(xué)效應(yīng),。sIL-6R不發(fā)揮受體拮抗效應(yīng),,而是發(fā)揮激動劑的效應(yīng)這一點與其他細胞因子有顯著差異,。IL-6IL-6R結(jié)合后會發(fā)生快速內(nèi)化,,并在細胞內(nèi)降解促使受體下調(diào),。

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