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一,、表達(dá)不同的生物學(xué)活性的分子基礎(chǔ)
內(nèi)毒素一方面表達(dá)有益作用,,另一方面又可表達(dá)毒害作用,,故而應(yīng)用內(nèi)毒素及其類脂A的化學(xué)降解片段,特別是化學(xué)合成的衍生物,,可從分子水平了解內(nèi)毒素(類脂A)結(jié)構(gòu)中分別表達(dá)有益和毒害作用的最小結(jié)構(gòu)片段,。例如,已經(jīng)合成了類脂A一種稱為GLA-27的衍生物,,這一分子系攜帶3個(gè)脂肪酸殘基及1個(gè)磷酸基團(tuán)的D-氨基葡萄糖單糖結(jié)構(gòu),,不表達(dá)明顯的毒性,但可發(fā)揮顯著的抗腫瘤及抗病毒感染活性,。這類衍生物從而可進(jìn)行臨床試驗(yàn),,應(yīng)用于臨床抗腫瘤及抗病毒治療。
二,、內(nèi)毒素誘導(dǎo)的內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子
體內(nèi)應(yīng)用內(nèi)毒素,,可直接地或間接地刺激免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生多種內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子,如腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,,TNF),干擾素(interferons,,IFNs),,白細(xì)胞介素(interleukins ,ILs),,集落刺激因子(colony-stimulating factors,,CSFs)等。這類內(nèi)源性因子可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)從而起到增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的作用。TNF系由激活的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)所產(chǎn)生的一種分子量為17KD的蛋白質(zhì),。體內(nèi)直接應(yīng)用TNF時(shí)可見到實(shí)體腫瘤發(fā)生出血壞死,,最終腫瘤消失,動(dòng)物或病人得到徹-底-痊-愈,。如果以刺激劑誘導(dǎo)荷瘤動(dòng)物或人產(chǎn)生內(nèi)源性TNF,,則可觀察到腫瘤的消失現(xiàn)象與體內(nèi)TNF水平成正相關(guān)關(guān)系。故而,,深入了解這類內(nèi)源性因子的產(chǎn)生,、作用機(jī)理,特別是探索臨床應(yīng)用的可能性,,可為臨床抗腫瘤治療找到新的方法,,具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
三,、內(nèi)毒素與機(jī)體免疫系統(tǒng)的相互關(guān)系
我們生活在充滿內(nèi)毒素的環(huán)境中,,自我們出生的那天起,我們就受到內(nèi)毒素細(xì)菌(特別是正常腸道菌)的感染,,并與內(nèi)毒素的“共生"狀態(tài)將持續(xù)整個(gè)人生,。即使是消毒的食物亦含有內(nèi)毒素,因?yàn)閮?nèi)毒素相當(dāng)耐熱,,200℃干烤亦需2~4h才能使內(nèi)毒素徹-底破壞,,因而我們不可能創(chuàng)造一個(gè)嚴(yán)格的“無(wú)內(nèi)毒素"生命。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明,,所謂的“無(wú)菌動(dòng)物"對(duì)內(nèi)毒素及細(xì)菌感染高度敏感,,因而這種動(dòng)物患細(xì)菌感染時(shí)的死亡率極-高,而一般的動(dòng)物則對(duì)細(xì)菌感染及應(yīng)用內(nèi)毒素有相當(dāng)?shù)幕A(chǔ)免疫力,。這一事實(shí)說明內(nèi)毒素對(duì)于機(jī)體免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟起著重要的作用,。
我們的祖先在幾千萬(wàn)年的進(jìn)化過程中與自然界作斗爭(zhēng)的結(jié)果形成了我們現(xiàn)在的“內(nèi)毒素適應(yīng)狀態(tài)"。故而內(nèi)毒素在人類進(jìn)化史-上具有重要的意義,??梢栽O(shè)想,日常生活中體內(nèi)極微量?jī)?nèi)毒素的不斷進(jìn)入,,將伴隨人類整個(gè)生命過程,,并成為一種具有高度活性的“外激素"(exo-hormone)。
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