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白細胞介素- 1(interlenkin 1,1L-1)的基因家族成員之一為IL-1β,,此文介紹IL-1β的特點,。
IL-1α和IL-1β有許多類似之處,也有很多不同的方面,,兩者的成熟體都是β折疊的三維結構,在翻譯過程中與細胞骨架相結合,,而不是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行,。兩者前體的賴氨酸殘基上能發(fā)生豆蔻酰基化修飾,;但在基因的表達,,mRNA的穩(wěn)定性,翻譯,、加工和分泌等的調(diào)控方面卻存在顯著差異,。IL-1β的前體或成熟體在結合受體的親和力方面不同于IL-1α。一旦IL-1β從細胞釋放出來,,即可與兩個拮抗劑,,IL-1R Ⅰ和IL-1Ra,競爭結合細胞表面受體,,這兩種拮抗劑調(diào)節(jié)著IL-1β的活性,。IL-1β從細胞釋放出來后表現(xiàn)為全身性激素樣介質(zhì),而IL-1α主要在局部炎癥的介質(zhì)中和細胞內(nèi)的活動進行調(diào)節(jié),。
IL-1β的啟動子區(qū)有典型的TATA盒,,這一點不同于IL-1α,IL-1β mRNA 的半衰期取決于細胞類型和刺激的條件,。如內(nèi)毒素刺激后發(fā)生IL-1β mRNA 的短暫轉錄,,則mRNA穩(wěn)定性也增加,4h達到高峰,,以后表達下降,,下降是由于轉錄抑制子合成或mRNA的半衰期下降所致。用cAMP誘導劑或IL-1刺激人單核細胞,,mRNA可持續(xù)升高24h,。加入組胺或PGE2可使cAMP升高并能增強IL-1α誘導的IL-1β基因的表達和合成;但用內(nèi)毒素刺激后,,cAMP可降低IL-1β的合成,。IL-1是自身基因表達的刺激物,用IL-1刺激細胞后,,IL-1β持續(xù)升高可超過24h,。在人外周單個核細胞,,視黃酸可誘導IL-1β表達,但起初的前體轉錄子不能夠產(chǎn)生成熟的mRNA,,用環(huán)己酰胺(CHX)可抑制其翻譯,,增強外顯子的拼接和內(nèi)含子的切割,使成熟的mRNA 升高到兩個數(shù)量級,。IL-1β的基因調(diào)控區(qū)有cAMP反應元件,、NF-κB樣位點、AP-1反應元件,,以及 NF-IL-6和Spi/PU.1等,,具體如何調(diào)節(jié)還有待進一步闡明。
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