TNF-α主要來源于單核細胞,、巨噬細胞,，也來源于T細胞，B細胞,、中性粒細胞,，NK細胞、星型細胞,、內(nèi)皮細胞和角質(zhì)細胞,，屬于炎性細胞因子。正常人循環(huán)中的TNF-α水平在10～80ng/L濃度,。

1985年,，Beutler等提供確鑿的證據(jù)表明，TNF-α作為炎癥介質(zhì)參與敗血癥休克的病理生理變化,。在小鼠體內(nèi)直接輸入TNF-α所誘導(dǎo)的組織病理學(xué)和病理生理學(xué)的變化與內(nèi)毒素誘導(dǎo)的表現(xiàn)極其類似,，如出現(xiàn)組織廣泛出血壞死、白細胞浸潤,、低血壓,、低代謝率等；使用致死劑量的內(nèi)毒素刺激小鼠之前,，若給予TNF-α抗血清,，可顯著降低內(nèi)毒素所致的死亡率，血清的TNF-α濃度與內(nèi)毒素血癥的病死率具有顯著相關(guān)性,。許多實驗均證實,，TNF-α為內(nèi)毒素發(fā)病早期的重要介質(zhì)，用內(nèi)毒素刺激機體后,，單核-巨噬細胞等組織細胞TNF-αmRNA和血液TNF-α濃度均顯著上升?，F(xiàn)已認識到，不但是革蘭陰性細菌的成分如內(nèi)毒素和“內(nèi)毒素蛋白",，以及脂蛋白,，而且革蘭陽性細菌、病毒,、支原體,、結(jié)核桿菌等病原體的某些成分，甚至宿主體內(nèi)的成分如熱休克蛋白（hsp60,、hsp90）,，藥物如紫杉醇（taxol）都可通過不同的受體進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活NF-κB等轉(zhuǎn)錄因子,，促使TNF-α,、IL-1、L-6,、NO等細胞因子釋放,。正因如此,，可以通過降低血液的細胞因子水平來控制敗血癥綜合征，以此降低敗血癥的病死率,。

誘導(dǎo)TNF-α產(chǎn)生的最-有-效物質(zhì)為內(nèi)毒素,，巨噬細胞經(jīng)內(nèi)毒素處理后，基因轉(zhuǎn)錄增加3倍,，細胞內(nèi)mRNA含量增加100倍,，且其mRNA穩(wěn)定性也顯著增加，TNF-α蛋白質(zhì)增加1 000倍,，說明三者并不存在一種平行關(guān)系,。用內(nèi)毒素刺激巨噬細胞時可引起短暫的分泌型TNF-α釋放。在內(nèi)毒素血癥期間重復(fù)用小劑量內(nèi)毒素刺激細胞,，則細胞對內(nèi)毒素的反應(yīng)性會顯著降低,，表現(xiàn)為內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象。

正向調(diào)節(jié)TNF-α表達的因素還包括：多種病原體及其產(chǎn)物,，如革蘭陽性菌肽聚糖﹑脂蛋白,、脂阿拉伯甘露聚糖、葡聚糖,、支原體和螺旋體的脂蛋白,；自身病變組織或應(yīng)激時的反應(yīng)產(chǎn)物，如熱休克蛋白60,、熱休克蛋白70,；革蘭陰性菌的“內(nèi)毒素蛋白"、干擾素,、IL-2,、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、集落刺激因子-1（CSF-1）,、X線,、IL-1、細菌DNA上的CpG島,、GM-CSF,、免疫復(fù)合物、脂質(zhì)A同系物,、活性氧,、TNF-α自身誘導(dǎo)、抗CD3單克隆抗體等,。

負向調(diào)節(jié)TNF-α表達的有：基因突變,、糖皮質(zhì)激素、氧化低密度脂蛋白（ox-LPL）、IL-4,，高濃度的PGE2,、TGF-β、IL-10,、環(huán)孢霉素A、維生素D3,，血小板活化因子受體拮抗劑,、抗MHC Ⅱ分子抗體等都能在轉(zhuǎn)錄水平或轉(zhuǎn)錄后水平抑制TNF-α的產(chǎn)生。雙向調(diào)節(jié)TNF-α的因素有：蛋白激酶C（protein kinase C,，PKC）,、PGE2和佛波酯（PMA）等。各自作用的程度有賴于誘導(dǎo)物的特異性和細胞被激活或抑制的程度,。