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當(dāng)前位置:科德角國際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司>>技術(shù)文章>>脂多糖Toll樣受體中PAMP的特點
1997年由Janeway和Medzhitov提出病原體相關(guān)分子模式(pathogen-associatedmolecular pattern,,PAMP)的概念,即將在吞噬細(xì)胞上與其同族結(jié)合的配體稱為模式識別受體,。PAMP為病原體高度保守的結(jié)構(gòu),不易變異,,有利于宿主識別,。
PAMP的特點為:①PAMP代表分子結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)只由微生物中的病原體所產(chǎn)生,,非宿主產(chǎn)生,,如革蘭陰性菌中的內(nèi)毒素、革蘭陽性菌的肽聚糖(peptidoglycan)和脂胞壁酸(lipoteichoic acid,,LTA),,以及支原體的甘露聚糖、甲?;暮图?xì)菌DNA中的CpG等,。提高天然免疫系統(tǒng)中模式受體對PAMP的識別有助于天然免疫系統(tǒng)準(zhǔn)確區(qū)別自我分子和病原體相關(guān)分子結(jié)構(gòu)。
②PAMP代表病原體中保守的分子模式,,該結(jié)構(gòu)是微生物生存所必需的,,如青霉素抑制肽聚糖合成后,細(xì)菌就無法生存,。和肽聚糖的結(jié)構(gòu)被選擇下來一樣,,在天然免疫的進(jìn)化中,作為識別的靶位,,宿主的這種策略可防止“逃避突變"的產(chǎn)生,。
③PAMP是為大多數(shù)微生物所共有的結(jié)構(gòu),所有細(xì)菌均含有肽聚糖和脂蛋白,,LPS(脂多糖,,lipopolysaccharide)和LTA的一般模式各自為所有革蘭陰性(G-)菌和革蘭陽性(G+)菌所共有,,PAMP的特點是只準(zhǔn)許非常有限的識別受體去識別多樣化的微生物。
④PAMP代表著病原體種類的“分子簽名(molecular sig-nature)",,如LPS代表G-菌,,LTA代表G+菌,脂阿拉伯甘露聚糖代表分枝桿菌,,甘露聚糖代表支原體,。對這些PAMP的識別,不僅顯示感染的存在,,而且能夠提供侵入的病原體的類型,,有利于宿主采取更有效的效應(yīng)機(jī)制去應(yīng)付病原體。
具體的PAMP分子有革蘭陰性菌中的內(nèi)毒素,、革蘭陽性菌的肽聚糖(peptidoglycan)和脂胞壁酸,、細(xì)菌DNA中的CpG島以及支原體的甘露聚糖和甲酰化肽等,。結(jié)核桿菌的脂阿拉伯甘露聚糖(lipoaramannan,,LAM)、螺旋體的脂蛋白,、支原體的甘露聚糖和脂蛋白以及自身病變或壞死組織和細(xì)胞所誘發(fā)的物質(zhì)可以作為內(nèi)源性配體,,還有如熱休克蛋白90和熱休克蛋白60等。不同的配體模式識別方式缺乏病原體的特異性,,針對病原體的共同保守結(jié)構(gòu),,更有利于宿主發(fā)揮免疫效應(yīng),刺激特異性免疫應(yīng)答,。
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