一、Toll基因位點(diǎn)

（1）果蠅中已鑒定出8個(gè)Toll基因位點(diǎn),，Toll 1,，Toll 2、Toll 3,、Toll 6,，Tol1 8位于3號染色體,；Toll 4、Toll 5,、Toll 7位于2號染色體上,。

（2）在小鼠TLR家族中對TLR4了解比較清楚，它位于4號染色體,，在B-83.3位點(diǎn)上,。

（3）已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人類有10個(gè)TLR家族成員，如TLR1在4p14,、TLR2在4q32,、TLR3在4q35、TLR4在9q32-33等,。

二,、TLR家族成員的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

TLR基因具有多態(tài)性，存在種屬差異,。Beutler等從種系發(fā)生的基礎(chǔ)上利用遺傳互補(bǔ)技術(shù)研究認(rèn)為,，TLR4是單核-巨噬細(xì)胞進(jìn)行LPS（lipopolysaccharide，脂多糖）跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中唯-一的限速因子,。同時(shí)也對具有親緣關(guān)系物種的TLR4進(jìn)行分析,，發(fā)現(xiàn)TLR4 也在進(jìn)化。在爬行類,，雙棲類,、魚類等物種中因缺乏TLR4，故對LPS 反應(yīng)低下,。TLR4感知LPS 的功能是溫血動物對侵入體內(nèi)的微生物群體產(chǎn)生保護(hù)性應(yīng)答的必要條件,。人類TLR4具有適度的多態(tài)性，種族間存在顯著變異,。

所有Toll家族的成員都是Ⅰ型跨膜蛋白質(zhì),，具有類似的胞外結(jié)構(gòu)域，包含18~31個(gè)亮氨酸富集重復(fù)結(jié)構(gòu)體（leucine-rich repeats,，LRR）,，大約由200個(gè)氨基酸所組成的相似的胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域，后者類似于IL-1R的胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域,，故稱為Toll/IL-1R同源區(qū)（Toll/IL-1-receptor homologous region）,。

在人類TLR的TIR（Toll/L-1 receptor）結(jié)構(gòu)域中，與果蠅的一致性為32%,；與IL-1R的TIR的結(jié)構(gòu)域的一致性為20%,。Toll家族的胞外結(jié)構(gòu)域較大,，由550~980個(gè)氨基酸組成，可能有多個(gè)配體結(jié)合位點(diǎn),。來自果蠅的遺傳證據(jù)顯示,，Toll胞外結(jié)構(gòu)域的氨基末端的半數(shù)都能與配體相結(jié)合。不同物種的TLR4對LPS中不同的脂質(zhì)A表現(xiàn)出不同的效應(yīng),，如小鼠TLR4對LPS以及同源物LA-14-PP都能引發(fā)內(nèi)毒素生物學(xué)效應(yīng),，而人類僅對LPS發(fā)生激動效應(yīng)，對LA-14-PP則為拮抗效應(yīng),。TLR4胞質(zhì)區(qū)高度保守,，而胞外區(qū)高度變異，以適應(yīng)不同的配體分子,。

Toll家族的胞外結(jié)構(gòu)域具有多樣性,，如TLR2和TLR4的胞外域的一致性為24%，可能參與不同配體的結(jié)合和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用,。即使在小鼠和人類的同源性基因中,，仍存在胞外結(jié)構(gòu)域的多樣性，如人類的TLR4的胞外結(jié)構(gòu)域和小鼠TLR4的一致性為53%,，然而其胞質(zhì)區(qū)同源性為83%,。TLR多型性在不同個(gè)體可能會產(chǎn)生不同的結(jié)果,，病原體發(fā)生變異，宿主的識別受體也會變化,，可以理解為宿主和病原體之間的“軍備競賽",。

目前了解較清楚的TLR為TLR2和TLR4。TLR的不同成員在機(jī)體分布不一,，TLR1分布比其他TLR更廣泛，更豐富,；TLR2在大腦,、心臟、肌肉,、肺臟,、胰腺和胎盤表達(dá)更高,；TLR3的表達(dá)與TLR2類似；TLR4和 TLR5的表達(dá)較少,，TLR4大量表達(dá)在胎盤和外周血液白細(xì)胞,，而TLR5則在卵巢和單核細(xì)胞表達(dá)豐富；TLR6表達(dá)在脾臟,、胸腺,、卵巢和肺臟。

TLR1呈現(xiàn)普遍存在的特點(diǎn),；TLR2,、TLR4、TLR5呈現(xiàn)限制性表達(dá)的特點(diǎn),；TLR3呈現(xiàn)特異性表達(dá)的特點(diǎn),。一個(gè)細(xì)胞可以存在多種TLR，不同卻又重疊分布的配體識別模式的表達(dá)和調(diào)節(jié)可能構(gòu)成許多豐余的TLR家族的基礎(chǔ),。同一類型細(xì)胞的TLR表達(dá)具有獨(dú)-特性和一定的限制性,。不同種組織中許多TLR的mRNA轉(zhuǎn)錄也有變化，同一基因可編碼不同蛋白質(zhì),，如 TRL4可編碼跨膜型TLR4 以及可溶性TLR4,，后者能抑制LPS的效應(yīng)。